[发明专利]一种2,6-二氯-3-氟苯腈的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种2，6-二氯-3-氟苯腈的制备方法，特别涉及一种以2，6-二氯-3-氟苯乙酮为起始原料制备2，6-二氯-3-氟苯腈的方法。 

(二)背景技术

2，6-二氯-3-氟苯腈是重要的医药和农药中间体，具有较高的市场价值，目前市场售价大约20万/吨。另一方面，喹诺酮类药物的关键中间体2，4-二氯-5-氟苯乙酮的合成主要以2，4-二氯氟苯、乙酰氯、三氯化铝为原料，经过傅克酰基化反应制得，其制备过程中同时生成20％左右的异构体副产物2，6-二氯-3-氟苯乙酮，该副产物的大量产生给环保带来棘手的问题。如果能变废为宝，实现副产物的资源化综合利用，将可实现显著的社会和经济效益。 

在本发明给出之前，2，6-二氯-3-氟苯腈的主要合成方法：1)JP03090057以2，4-二氟-3-氯硝基苯为原料，与无机氰化物(如氰化钠)于0-30℃反应制得2-氯-3-氟-6-硝基苯腈，随后与氯气在180～250℃氯代反应得2，6-二氯-3-氟苯腈。该方法用到剧毒化合物氰化钠，氯代反应在高温下进行设备腐蚀严重，限制了其工业化应用。2)US5670694以2，4-二氯-5-氟甲苯和2，6-二氯-3-氟甲苯混合物为原 料，于350～550℃在铬等重金属催化下与氨气、空气、及水蒸汽发生氨氧化作用，生成2，4-二氯-5-氟苯腈和2，6-二氯-3-氟苯腈混合物，需经减压分馏、分级结晶或柱层析分离等多次分离纯化才能得到纯品。该方法混合物后处理比较复杂，而且需使用铬等环境不友好重金属作为反应催化剂，反应温度极高，有大量副产物2，4-二氯-5-氟苯腈同时生成等缺点，限制了其工业化应用。3)US5824817以3-氟甲苯为起始原料，首先与氯气反应生成2，6-二氯-3-氟甲苯，随后在吡啶催化下进一步氯代生成1，3-二氯-2-(二氯甲基)-4-氟苯，在酸催化下水解生成关键中间体2，6-二氯-3-氟苯甲醛，随后与盐酸羟胺发生肟化反应生成2，6-二氯-3-氟苯甲醛肟，最后经脱水反应得到目标化合物2，6-二氯-3-氟苯腈，也可以将2，6-二氯-3-氟苯甲醛氧化、酰氯化、胺解及脱水等多步反应得到最终产品2，6-二氯-3-氟苯腈，总收率42％。该方法反应步骤多，总收率较低，产品成本高。 

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种反应步骤简短、条件温和、操作简便、产品收率高、生产成本低、适合工业化生产的2，6-二氯-3-氟苯腈的制备方法，该法以喹诺酮类药物的关键中间体2，4-二氯-5-氟苯乙酮生产过程中的副产物2，6-二氯-3-氟苯乙酮为起始原料，实现了副产物的资源化综合利用。 

为解决上述技术问题，本发明的技术思路如下所示： 

本发明采用的技术方案为： 

一种2，6-二氯-3-氟苯腈的制备方法，包括如下步骤： 

(A)以2，6-二氯-3-氟苯乙酮为原料，在冰醋酸/醋酸钠体系中与氯气进行氯代反应，得到α，α，α，2，6-五氯-3-氟苯乙酮； 

(B)α，α，α，2，6-五氯-3-氟苯乙酮在有机溶剂A中通氨气至饱和，经氨解反应得到2，6-二氯-3-氟苯甲酰胺； 

(C)以2，6-二氯-3-氟苯甲酰胺和双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机胺催化剂作用下，在有机溶剂B中于0-80℃进行脱水反应，反应完毕后，经后处理及纯化得到2，6-二氯-3-氟苯腈。 

进一步，本发明步骤(A)所述的氯代反应温度为40～120℃，优选为60～90℃；氯代反应时间为2～8h，优选为3～5h。 

进一步，本发明具体推荐所述步骤(A)按照如下步骤进行：以2，6-二氯-3-氟苯乙酮为原料，于冰醋酸中，搅拌加热下(40～120℃)通入氯气至反应完全生成α，α，2，6-四氯-3-氟苯乙酮后，投入醋酸钠继续加热(40～120℃)通入氯气反应，反应结束后经后处理得到所述的α，α，α，2，6-五氯-3-氟苯乙酮。反应过程中通过TLC监控反应的进行。 

更进一步，上述后处理具体可采用如下方法：冷却至室温后，鼓 入压缩空气赶走体系中多余的氯气，过滤除去反应中生成的氯化钠固体，回收溶剂冰醋酸，加入适量水不溶性有机溶剂(如乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)溶解，水洗干燥，回收溶剂得到α，α，α，2，6-五氯-3-氟苯乙酮。 

进一步，本发明步骤(B)所述的有机溶剂A选自下列一种或任意几种任意比例的混合：C1～C4的醇类、四氢呋喃、丙酮、2-甲基四氢呋喃、乙腈，优选为甲醇或乙醇。