[发明专利]一种喹喔啉双N-氧化物衍生物配体及其在促进铜催化C-O偶联反应的应用

说明书

技术领域     

本发明涉及一种新型配体，具体地说是一种喹喔啉双N-氧化物衍生物配体及其在促进室温下铜催化C-O偶联反应的应用。

背景技术

二芳醚普遍存在于各种天然产物、高分子和药物活性化合物中^[1,2]。由于传统的乌尔曼醚化反应需要较高的反应温度（125-220℃），化学计量量的铜催化剂和较长的反应时间，且收率较低，因此近年来许多探索直接、高效合成二芳醚的研究逐渐兴起^[3]。采用钯、铜和铁等过渡金属作为催化剂在C-O偶联反应中已经取得了较为理想的效果^[4-6]。由于钯催化剂的价格昂贵且对空气和湿度要求较高，因此钯催化法仅在小规模生产中应用。铜催化乌尔曼芳卤和酚/醇偶联反应被用来替代钯催化合成二芳醚反应。最近，有报道以1-萘甲酸、1,10-邻二氮杂菲、新亚铜试剂、三苯基膦、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮、原硅酸四乙酯、N,N-二甲甘氨酸、二亚胺配体、β-酮酯和联吡啶等作为铜催化乌尔曼偶联反应的配体。但这些配体具有价格高昂、反应时间长凳缺点。因此，十分有必要开发更高效、通用、温和的配体以提高铜催化C-O偶联反应在相对温和条件下的效率和适用性。

参考文献

[1] For reviews, see: a) Nicolaou, K. C.; Boddy, C. N. C.; Br?se, S. N.; Winssinger, Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 2096–2152; b) Blankenstein, J.; Zhu, J. Eur. J. Org. Chem. 2005, 1949–1964; c) Frlan, R.; Kikelj, D. Synthesis. 2006, 2271–2285; d) Theil, F. Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 2345–2347.

[2] See, for example: a) Nicolaou, K. C.; Boddy, C. N. C. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10451–10455; b) H. Deng, J. K. Jung, T. Liu, K.W. Kuntz, M. L. Snapper, A. H. Hoveyda, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 9032–9034; c) Fotsch, C.; Sonnenberg, D. J.; Chen, N.; Hale, C.; Karbon, W.; Norman, M. H. J. Med. Chem. 2001, 44, 2344–2356; d) Boger, D. L.; Patane, M. A.; Zhou, J. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 8544–8556; e) Atkinson, D. C.; Godfrey, K. E.; Myers, P. L.; Philips, N. C.; Stillings, M. R.; Welbourn, A. P. J. Med. Chem. 1983, 26, 1361–1364.