[发明专利]制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法。

背景技术

2-氨基苯并咪唑(2-aminobenzimidazole，简称2-AB)，又称N，N′-邻亚苯基胍。白色晶体，熔点231～232℃，是一种具有广泛应用价值的精细化工原料。在农药方面，对细菌、真菌、病毒、微生物、螨类等具有强的杀菌、抗菌作用，对无性植物有促进子叶和根代谢的作用，此外，也可以作为种子消毒剂。在医药方面，由于苯并咪唑所含的咪唑环和苯并咪唑杂环具有抗寄生、抗菌、抗炎、抗癌、镇静、利尿等药物活性，对协调生理平衡具有重要意义。此外，还具有降血压，改善心血管活性，也可作为动物中毒的解毒剂。在医药工业、高性能复合材料、染料等方面有着广泛的用途和深远的学术价值。近年来，此类杂环化合物的合成及其生物活性研究日益成为杂环化学研究的热点。随着2-1氨基苯并咪唑化合物应用领域的逐渐开拓，苯并咪唑系列化合物研究开发与生产具有良好市场前景。

2-氨基苯并咪唑的制备方法目前有：一)S_NAr反应，该反应主要是利用2-氯苯并咪唑与胺发生亲核取代反应，通常需要高温高压，虽然后来发展的金属钯催化对该反应进行了改善，但该反应原料较难获得，大大阻碍了该反应的实际应用。二)邻苯二胺与氨基氰聚合法，将邻苯二胺和氨基氰的混合物微波照射，使用NaOH做催化剂，该法绿色环保但仅能制备一种类型的氨基咪唑。三)邻氟硝基苯法，利用硝基的强吸电子作用，首先引入一个邻苯二胺类的化合物，然后通过一系列的还原环化反应合成2-氨基苯并咪唑类化合物，这种方法往往路线较长，最终的产率较低。所以，无论在工业生产还是在实验室中制备2-氨基苯并咪唑，都非常重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备2-氨基基苯并咪唑衍生物的方法。

本发明提供的制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法，包括如下步骤：在铜催化剂和碱性化合物存在的条件下，邻卤苯胺化合物和碳二亚胺进行反应得到所述2-氨基苯并咪唑衍生物；所述2-氨基苯并咪唑衍生物、碳二亚胺和邻卤苯胺化合物的结构分别如式I、式II和式III所示：

(式I)          (式II)              (式III)

所述式I中，R¹选自碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为2-6的烯基、碳原子数为1-6的烷氧基和卤素中的任意一种，优选甲基、氟、氯和溴中的任意一种；R²选自碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1-6的环烷基和碳原子数为6-10的芳基中的任意一种，优选环己基、异丙基和苯基中的任意一种；

所述式II中，R²选自碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为1-6的环烷基和碳原子数为6-10的芳基中的任意一种，优选环己基、异丙基和苯基中任意一种；式II所示碳二亚胺具体为N，N-二环己基碳二亚胺、N，N-二异丙基碳二亚胺或二苯基碳二亚胺；

所述式III中，R¹选自碳原子数为1-6的烷基、碳原子数为2-6的烯基、碳原子数为1-6的烷氧基和卤素中的任意一种，优选甲基、氟、氯和溴中的任意一种；X为Cl、Br或I。式I和III中的R¹均表示连接在苯环上的0、1、2、3或4个取代基；所述式III所示邻卤苯胺化合物具体可为2-溴苯胺、4-甲基邻溴苯胺、4-氟邻溴苯胺、2，4-二溴苯胺、2，6-二溴苯胺、2，4，6-三溴苯胺、4-甲基-2，6-二溴苯胺、4-氯-2，6-二溴苯胺、4-氯-6-氟邻溴苯胺、4，6-二氟邻溴苯胺、2-溴苯胺、4-甲基-2-溴苯胺、4-氟-2-溴苯胺、4，6-二氟-2-溴苯胺、2-溴苯胺、4-甲基-2-溴苯胺或4-氟-2-溴苯胺；

上述制备方法中，所述铜催化剂可为CuI、CuBr或CuCl；所述碱性化合物为叔丁醇钠(^tBuONa)；所述反应的溶剂可为N-甲基吡咯烷酮(NMP)。所述溶剂在使用前均需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程可以采用无水无氧溶剂的一般处理方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入分子筛，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存即可。所述碳二亚胺、邻卤苯胺、铜催化剂和碱性化合物的摩尔比为1.0∶(1.0-1.2)∶(0.025-0.05)∶2.0，优选1.0∶1.0∶0.1∶2.0。所述反应步骤中，温度为90℃-110℃，优选110℃，时间为16-72小时，优选24小时。