[发明专利]一种分析原料药中残留有机溶剂的方法

说明书

技术领域

本发明属分析化学领域，涉及分析原料药中残留有机溶剂的方法，具体涉及一种利用微萃取技术分析原料药中残留有机溶剂的方法，尤其是利用超声波辅助分散液相微萃取（Ultrasound-assisted Dispersive Liquid–Liquid Microextraction，UA-DLLME）技术分析原料药中残留有机溶剂的方法。

背景技术

药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果显示，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。2010 年版《中国药典》中对于药物有机溶剂残留有着明确的限度规定。

    分散液相微萃取(Dispersive Liquid–Liquid Microextraction，DLLME)是近年来国外发展的一种新的环境友好的萃取方法，其基本原理是通过被分析物在水相和有机相之间的分配进行萃取富集。超声波辅助分散液相微萃取（UA-DLLME），采用了超声波辅助，有利于有机相萃取剂均匀分散于样品中，加速萃取剂与样品的接触，而且对于乳化体系的稳定也起到一定作用。集采样、萃取和浓缩于一体，操作简单、快速、成本低、对环境友好且富集效率高。

目前，已有报道的用于测定药物中残留溶剂的方法有直接进样气相法，顶空气相法等，但这些方法均有有机溶剂用量大、提取成本较高、没有富集效果等缺点，因此本领域需要建立一个简便，快速，成本低，对环境友好，富集效率高的方法，便于对药物中残留溶剂进行分离分析。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析原料药中残留有机溶剂的方法，具体涉及一种利用微萃取技术分析原料药中残留有机溶剂的方法，尤其是利用超声波辅助分散液相微萃取（Ultrasound-assisted Dispersive Liquid–Liquid Microextraction，UA-DLLME）技术分析原料药中残留有机溶剂的方法。

本发明方法中，选取在水中溶解度较小的有机溶剂作为方法考察的指标。

本发明方法利用所述的UA-DLLME法，将药物中的残留有机溶剂萃取并富集，该方法操作简单、快速、成本低、对环境友好且富集效率高。本方法与毛细管气相色谱法结合，可用于准确测定药物中有机溶剂的含量，以此来评价药物的质量。

具体而言，本发明的分析原料药中残留有机溶剂的方法，其特征在于，利用超声波辅助分散液相微萃取技术将药物中的残留有机溶剂萃取并富集，其包括步骤：

1）样品前处理：

取待测原料药样品，水中溶解配制成所需浓度的盐的水溶液，加入萃取剂；

2）放置于超声波辅助萃取装置中进行雾化并形成均匀乳液；

3）离心，取下层有机溶剂层；

4）用毛细管气相色谱法分析测定原料药中残留有机溶剂的含量。

本发明中，所述的原料药中残留有机溶剂是指在水中溶解度较小的有机溶剂，如甲酸乙酯、二氯甲烷或甲苯等。

本发明中，所述的超声波辅助，是采用超声仪器提供超声波，本发明的实施例中采用超声波辅助的时间为0-30分钟，超声功率为110-175w。

本发明中，所述的萃取剂为密度比水大、难溶于水的有机溶剂。本发明中通常选自氯代碳氢化合物。

本发明的实施例中，利用超声波辅助分散液相微萃取技术将药物中的残留有机溶剂萃取并富集，分析原料药中残留有机溶剂的含量：

取适量样品，溶于盐的水溶液中，加入一定量萃取剂，置于超声波辅助萃取装置中，选定超声时间和超声功率，萃取后离心，取下层分析。

上述将药物中的残留溶剂萃取并富集的方法中，使用的盐的水溶液是氯化钠水溶液，浓度范围为0.5-3mol/L。

上述将药物中的残留溶剂萃取并富集的方法中，加入的萃取剂体积为8-16μL，选自氯苯、二氯苯、二氯乙烷、四氯化碳或三氯乙烯。

上述将药物中的残留溶剂萃取并富集的方法中，使用的超声功率为110-175w，超声波辅助提取时间为0-30分钟。

本发明采用超声波辅助分散液相微萃取（UA-DLLME）技术分析原料药中残留有机溶剂的方法的优点有：