[发明专利]一种白藜芦醇及其衍生物的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种天然活性物质的合成，特别涉及一种白藜芦醇及其衍生物的化学合成方法。

(二)背景技术

白藜芦醇自面世以来，以其良好的消炎、抗癌、抗氧化作用，逐渐在医药、保健品等领域得到广泛使用。最新研究显示，白藜芦醇衍生物比白藜芦醇具有更优良的品质和更强的生理活性，该研究引起了世界科学界和舆论界的广泛关注。

文献报道的白藜芦醇及白藜芦醇衍生物的合成方法，以白藜芦醇为例，主要是以3，5-二羟基苯甲醇为原料，经甲基化、溴代、Arbuzov重排反应得到中间体3，5-二甲氧基苄基膦酸酯，再与茴香醛经过Wittig.Homer缩合反应得到白藜芦醇三甲醚，最后脱甲基化反应合成白藜芦醇。

白藜芦醇三甲醚脱甲基化反应，现有工艺普遍采用卤化硼、卤化铝作为催化剂，但这类物质选择性不高，且对环境不友好，主要有以下4种方法：

1.以白藜芦醇三甲醚为起始原料，在二氯甲烷中溶解，加入BBr₃，经脱甲基化与重结晶，制得白藜芦醇。

2.以白藜芦醇三甲醚为起始原料，在甲苯溶剂中，加入AlCl₃，脱甲基化反应、重结晶得到白藜芦醇。

3.在二氯甲烷中溶解AlCl₃，加入二甲基硫醚反应，加入白藜芦醇三甲醚，脱甲基化和重结晶得到白藜芦醇。

4.以白藜芦醇三甲醚为起始原料，在吡啶溶剂中，加入AlCl₃，脱甲基化得到白藜芦醇。

上述4种方法虽收率较高，但使用了大量的BBr₃或AlCl₃，对环境污染比较大，而且此类物质刺激性较强，遇水会分解甚至引起爆炸，存在一定的安全隐患。

关于醚类物质脱甲基化反应的催化剂，除了普遍使用的卤化硼、卤化铝，文献报道的还有稀硫酸、氢卤酸与乙酸等脱甲基试剂。专利(CN：86104272A，1986)中，胥佩菱等人使用硫酸选择性裂解没食子酸三甲醚，脱去甲基，但硫酸作为脱甲基试剂，反应活性较低，仅能与一些具备特殊结构的甲基醚反应；闻永举等(江苏农业科学，2010，2：322-323)使用氢溴酸与乙酸溶液共热裂解大黄素甲醚使其脱去甲基，该类方法需要较剧烈的条件，可能导致一些敏感性结构分解或改变，易使白藜芦醇及其衍生物分子式中的双键断裂。

曾有文献报道采用分子筛固体酸催化剂进行醚的水解反应，通常需要高温高压的气相反应条件，而白藜芦醇及白藜芦醇衍生物具有反式分子内双键的特殊结构，一般分子筛固体酸催化剂活性及反应条件不适合该类物质的水解反应。

本发明利用分子筛固体结构不溶于反应溶剂、对于特定的物质具有良好的选择性、方便回收套用等优点，以MCM-22固体酸催化剂为底物，引入Cu²⁺制备得到新型的GL-5固体酸催化剂，使得该催化剂不但具有较多的Bronsted酸，且拥有Lewis酸中心，两者在脱甲基化过程中起到协同作用，大大提高了催化剂的活性和选择性，从而提高了白藜芦醇及白藜芦醇衍生物的收率，减少了污染物的排放，适合工业化生产。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是制备一种新型的GL-5固体酸催化剂，有效地催化合成白藜芦醇及白藜芦醇衍生物，该方法工艺合理、操作简便、三废排放量少，对环境影响较小。

本发明采用的技术方案如下：

一种如式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物的合成方法，按照以下步骤进行：在有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)或二甲基甲酰胺(DMF)中，将式(II)所示的化合物与水在装有GL-5固体酸催化剂的固定床反应器中进行脱甲基化反应，反应完毕反应液经后处理得到式(I)所示的白藜芦醇及其衍生物；所述的式(II)所示的化合物与水的质量比为1∶0.1～0.2，所述的有机溶剂体积用量以式(II)所示的化合物质量计为10～20mL/g；通常本发明所述的水为纯水，即去离子水或蒸馏水；

(I)a.R′₁，R′₂，R′₃＝H；  (II)a.R₁，R₂，R₃，＝H；

   b.R′₁，R′₃＝H；R′₂＝OH    b.R₁，R₃＝H；R₂＝OCH₃