[发明专利]1,4-二氧-2-(1-羟乙基)-3-羟甲基-喹噁啉及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种喹噁啉类化合物，其特征在于所述喹噁啉类化合物的化学名称为1，4-二氧-2-(1-羟乙基)-3-羟甲基-喹噁啉，具有如式（Ⅰ）所示结构：

（Ⅰ）。

2.一种权利要求1所述喹噁啉类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）在反应器中分别加入乙酰甲喹、溶剂，在0~10℃下加入还原剂进行混合，在20~30℃下搅拌反应，过滤，得1,4-二氧-3-甲基-2-（1-羟乙基）喹噁啉；

（2）将步骤（1）所得产物、乙酸酐、吡啶在0~10℃下混合，在10~100℃下搅拌反应；反应完成后除去溶剂，洗涤，萃取得1,4-二氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-甲基-喹噁啉； 

（3）将步骤（2）所得产物在100~150℃下乙酸酐中进行反应，得1-氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-(1-乙氧羰基氧甲基)-喹噁啉； 

（4）将步骤（3）所得的产物与溶剂和氧化剂在0~10℃下混合，在10~100℃下搅拌反应；反应完成后萃取，干燥，除去溶剂，柱层析纯化后即得产物1,4-二氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-(1-乙氧羰基氧甲基)-喹噁啉；

（5）将步骤（4）所得的产物与碱、溶剂在0~10℃下混合，在20~30℃下搅拌反应；反应完成后，除去溶剂，过滤，洗涤，空气干燥，得1,4-二氧-2-(1-羟乙基)-3-羟甲基-喹噁啉。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述溶剂为醇或醇与水的混合物，反应时间为0.5 ~10小时；所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾；所述乙酰甲喹、还原剂、溶剂的比例为25g:3~6g:50~200mL。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述搅拌反应温度为20~30℃，反应时间为0.5~10小时；所述1,4-二氧-3-甲基-2-(1-羟乙基)-喹噁啉、乙酸酐、吡啶比例为3g:1.5~5g:10~100mL。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述反应时间为1h~10h；所述1,4-二氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-甲基-喹噁啉、乙酸酐的比例为10g:5~50mL。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（4）中所述搅拌反应温度为20~30℃，反应氧化剂为氧气、空气、臭氧、双氧水、过氧乙酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过硫酸氢钾或高锰酸钾中的一种或几种；所述溶剂为二氯甲烷；反应时间为0.5~24小时；所述1-氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-(1-乙氧羰基氧甲基)-喹噁啉与氧化剂的摩尔比为1:1~10。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（5）中所述1,4-二氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-乙氧羰基氧甲基-喹噁啉和碱、溶剂的比例为0.01mol:0.0005~0.005mol:50~200mL；所述碱为碳酸钾或碳酸钠；溶剂为甲醇、乙醇、甲醇与水或乙醇与水的混合溶剂。

8.如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）在反应器中分别加入25克乙酰甲喹、100毫升95体积%乙醇水溶液，在10℃下加入5克硼氢化钠，在20℃下搅拌反应1小时，反应完成后过滤，得1,4-二氧-3-甲基-2-（1-羟乙基）喹噁啉；

（2）将步骤（1）所得产物3.1克、乙酸酐1.6克、吡啶50毫升在0℃下混合均匀，然后在25℃下反应5小时；反应完成后除去吡啶，洗涤，萃取得1,4-二氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-甲基-喹噁啉； 

（3）将步骤（2）所得产物10克在145℃下10毫升乙酸酐中搅拌回流4小时，萃取，干燥，除去溶剂得1-氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-(1-乙氧羰基氧甲基)-喹噁啉； 

（4）将步骤（3）所得的产物3.04克溶解于50毫升干燥的二氯甲烷溶剂中，在0℃加入2.0克间氯过氧苯甲酸，在25℃下反应8小时；反应完成后萃取，干燥，除去溶剂，柱层析纯化后即得产物1,4-二氧-2-(1-乙氧羰基氧乙基)-3-(1-乙氧羰基氧甲基)-喹噁啉；

（5）将步骤（4）所得的产物3.2克溶于50毫升的80体积%的甲醇水溶液，在0℃下加入0.55克碳酸钾粉末，在25℃下搅拌反应3小时；反应完成后，除去溶剂，过滤，洗涤，空气干燥，得1,4-二氧-2-(1-羟乙基)-3-羟甲基-喹噁啉纯品。