[发明专利]甲磺酸伊马替尼的δ和ε晶形

权利要求书

1.式I化合物的甲烷磺酸加成盐的ε晶形

2.如权利要求1所述的晶形，其在衍射角2θ为(a)9.4°和(b)28.2°处显示X-射线衍射峰。

3.如权利要求1所述的晶形，其在衍射角2θ为(a)17.0°、(b)18.5°、(c)19.6°和(d)20.7°处显示X-射线衍射峰。

4.如权利要求1或2所述的晶形，其在衍射角2θ为(a)17.0°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为99；在衍射角2θ为(b)18.5°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为80；在衍射角2θ为(c)19.6°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为78；和在衍射角2θ为(d)20.7°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为100。

5.如权利要求1或2所述的晶形，其在以下衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50或以上的X-射线衍射谱线(谱线相对强度在括号内给出)：13.9°(58)、17.0°(99)、17.9°(59)、18.5°(80)、19.6°(78)、20.7°(100)和24.1°(62)。

6.如权利要求1或2所述的晶形，其在以下衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为40或以上的X-射线衍射谱线(谱线相对强度在括号内给出)：12.7°(48)、13.9°(58)、17.0°(99)、17.9°(59)、18.5°(80)、19.6°(78)、20.7°(100)、21.4°(40)、23.6°(49)、24.1°(62)和28.2°(45)。

7.以基本上纯的形式存在的如权利要求1-6中任意一项所述的晶形。

8.显示图2所示类型的X-射线衍射图，其中每个峰的相对峰强度不偏离图2所示图谱中相对峰强度10％以上的式I化合物甲烷磺酸加成盐的晶形

9.包含式I化合物的甲烷磺酸加成盐的药物组合物，

其包含如权利要求1到8中任意一项所述的式I化合物甲烷磺酸加成盐的晶形。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其另外包含至少一种选自无定形的形式、α-晶形、β-晶形和H1-晶形的式I化合物甲烷磺酸加成盐的不同晶形。

11.包含如权利要求1到8中任意一项所述的式I化合物甲烷磺酸加成盐的晶形，以及任选地至少一种可药用载体的药物组合物。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其另外包含至少一种选自无定形的形式、α-晶形、β-晶形和H1-晶形的式I化合物甲烷磺酸加成盐的不同晶形。

13.如权利要求11或12所述的药物组合物，其包含50mg-800mg如权利要求1到8中任意一项所述的式I化合物甲烷磺酸加成盐的晶形。

14.如权利要求11-13中任意一项所述的药物组合物，其为含有干粉混合物的胶囊剂，所述混合物包含50mg-200mg如权利要求1到8中任意一项所述的式I化合物甲烷磺酸加成盐的晶形。

15.如权利要求14所述的胶囊剂，其中胶囊壳包含明胶。

16.如权利要求14所述的胶囊剂，其中胶囊壳包含二氧化钛。

17.如权利要求14所述的胶囊剂，其中胶囊壳包含红色氧化铁。

18.如权利要求14所述的胶囊剂，其中填充的胶囊与胶囊壳重量之比为约100∶25到100∶50之间。

19.如权利要求14所述的胶囊剂，其中填充的胶囊与胶囊壳重量之比为100∶30到100∶40之间。

20.如权利要求11-13中任意一项所述的药物组合物，其为包含100mg、400mg或800mg的药物成分与无活性的赋形剂的片剂。

21.如权利要求20所述的片剂，其中无活性的赋形剂选自无水硅胶、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁和微晶纤维素。

22.如权利要求1到8中任意一项所述的式I化合物甲烷磺酸加成盐的晶形用于制备治疗转移的、不宜手术的胃肠间质癌、晚期慢性髓样白血病、新诊断的慢性髓样白血病、儿科费城染色体-阳性的慢性髓样白血病、费城染色体-阳性的急性淋巴样白血病(ALL)、多形性胶质母细胞瘤、隆凸性皮肤纤维肉瘤(DFSP)、嗜酸性细胞增多综合征(HES)和慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)的药物的用途。