[发明专利]4-硝基苯胺衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体4-硝基苯胺衍生物的制备方法。

背景技术

对4-硝基苯胺衍生物是一种重要的精细化工原料，尤其可作为合成药物的医药中间体。

现有技术中对4-硝基苯胺为原料，经重氮化反应，亚硫酸钠还原，盐酸溶解，制备得到4-硝基苯胺衍生物的合成方法，收率63-72％，上述制备方法中，以对4-硝基苯胺为原料，经重氮化、还原、盐酸水解的制备方法反应步骤长，操作繁琐，收率低，成本高；该方法原料价格贵，成本高，工业化前景不理想。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种4-硝基苯胺衍生物的制备方法，以克服现有技术中反应步骤长，原料价格高，产品收率低，制备成本高，操作繁琐的不足。本发明的技术构思是这样的：以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中，催化剂的作用下与水合肼进行反应，获得对硝基4-硝基苯胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。

本发明的方法包括如下步骤：

将对氯硝基苯、水合肼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40-60℃的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对-硝基4-硝基苯胺加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10℃下收集析出的橙红色针状固体，即为对4-硝基苯胺衍生物。

按照本发明，所说的催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成，其中冠醚为18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一种；氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。

所说卤代烃为氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳中的一种。

所说的水合肼质量百分含量为30％-80％，优选水合肼的质量百分含量为80％。本发明的配料比分别为：对氯硝基苯与水合肼的摩尔比为1.0∶1.05-1.20；对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0∶0.02-0.04，其中催化剂冠醚与氟化物的重量比为1∶1；对氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1.0∶2.5-3.5，其中卤代烃和水的两相体系是按照卤代烃与水的体积比为1∶0.5-0.8进行配制的；对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液的重量体积比为1.0∶2.2-3.0，盐酸/乙醇溶液时按照37％盐酸与95％乙醇的体积比为1∶3.0-3.5进行配制的。

本发明从反应产物中收集对硝基4-硝基苯胺包括如下步骤：反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除卤代烃，得到对氯硝基苯进行盐酸化后得到对4-硝基苯胺衍生物橙红色针状固体。

用本发明制备方法得到的对4-硝基苯胺衍生物，纯度达到99％以上，收率为80％-85％，熔点为204-205℃。

本发明与现有技术相比较，反应条件温和，操作安全简便，收率高，成本低。得到的产品纯度好，适合于工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。

实施例1

在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入150ml氯仿，78.8g(0.5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入100ml水，34.4g(0.55mol)80％水合肼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化钠。加热升温，50-55℃反应4.5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除氯仿，得到的对硝基4-硝基苯胺加入45ml 37％盐酸，150ml 95％乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70℃，完全溶解后降温至0-5℃，过滤后的固体经干燥，得到78.3g对4-硝基苯胺衍生物橙红色针状晶体，收率82.6％，纯度99.3％(HPLC)，熔点为204-205℃。

实施例2

在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入160ml 1，2-二氯乙烷，78.8g(0.5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入120ml水，36.3g(0.58mol)80％水合肼，加入1.4g15-冠-5和1.4g氟化钾。加热升温，55-60℃反应5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除1，2-二氯乙烷，得到的对硝基4-硝基苯胺加入45ml 37％盐酸，150ml 95％乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70℃，完全溶解后降温至5-10℃，过滤后的固体经干燥，得到80.4g对4-硝基苯胺衍生物橙红色针状晶体，收率84.8％，纯度99.4％(HPLC)，熔点为204.5-205℃。

用上诉实施例中相同的方法，当水合肼的质量百分含量为30％，50％时，可得到同样的结果。