[发明专利]中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种消炎镇痛药氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法，该注射液中含有中链甘油三酸酯(MCT)和长链甘油三酸酯(LCT)的混合物，其消炎镇痛药效起效迅速，适用于人体的消炎镇痛治疗。

背景技术

氟比洛芬酯(Furbiprofen axetil)，又名：凯纷，其化学名称为：(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，1992年首先在日本上市，2004年在我国上市。氟比洛芬酯注射液是非甾体静脉注射靶向镇痛药物，具有作用持久、疗效明确的优点，且没有依赖性并且具有超前镇痛的作用，目前已广泛应用于临床，由于氟比洛芬酯不溶于水，目前的剂型为乳剂注射液。日本专利(JP 1985001122)公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液的工艺处方，其中含有1％(w/v)的氟比洛芬酯，10％的大豆油、1.2％(w/v)的卵磷脂、2.25％(w/v)的甘油、0.05％(w/v)的油酸钠、0.05％(w/v)的磷酸。后经过不断完善和改进成目前的处方即：1％(w/v)的氟比洛芬酯，10％的大豆油、1.2％(w/v)的卵磷脂、2.25％(w/v)的甘油、0.05％(w/v)磷酸氢二钠、注射用水并用枸橼酸调节PH值4.5-6.5。目前的处方虽已广泛应用与临床，但由于其载体为长链甘油三酸酯因此可增加临床上的风险。例如：出现高甘油三酯血症的风险较大，肝脏脂肪代谢的负担较重，特别是对酯代谢存在障碍的病人更为不利。而中链甘油三酸酯与长链甘油三酸酯相比具有人体吸收迅速、快速消化、快速氧化分解等特点，其结果是中链甘油三酸酯能随时提供热能而不易被人体储存，但由于中链甘油三酸酯不含人体必须的脂肪酸，一般需和一定量的长链长链甘油三酸酯混合使用，这一点已在其他药物得到认可，例如：肠外营养药脂肪乳注射液、麻醉药丙泊酚注射液等。使用中链甘油三酸酯(MCT)和长链甘油三酸酯(LCT)的混合物作为载体可有效降低单纯使用长链甘油三酸酯的缺点(CLINICAL NUTRITION(1989)8：223-235)。本发明正是基于这样的考虑提供了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法。

发明内容

本发明针对现有氟比洛芬酯脂肪乳注射液的缺陷，将原注射液中的长链甘油三酸酯用一定比例的中/长链甘油三酸酯代替制成中/长链(C6-C24)氟比洛芬酯脂肪乳注射液，从而达到消炎镇痛的治疗效果。其药效起效快、毒性副作用低，适用于危重病人使用。

一种中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液，其组分重量体积比(W/V)如下：

氟比洛芬酯                 0.1％～10％

中/长链甘油三酸酯混合物    10％～20％

(其中中链甘油三酸酯与长链甘油三酸酯的重量体积比为4∶1～1∶4)卵磷脂                         1％～5％

甘油                       1％～5％

磷酸二氢钠                 0.05％～0.1％

其余为注射用水，

在上述药物组分中加入注射用水，并用枸橼酸调节PH至4.0～7.0。

本发明优选的配比(W/V)为：

氟比洛芬酯        1％

中链甘油三酸酯    5％

长链甘油三酸酯    5％

卵磷脂            1.2％

甘油              2.25％

磷酸氢二钠        0.05％

其余为注射用水，

用枸橼酸调节PH至4.5～6.5。

所述的长链甘油三酸酯可用大豆油代替；本注射药物用于人体的消炎镇痛治疗。

本发明注射液的制备方法为：

按上述配比，将氟比洛芬酯、中链甘油三酸酯、长链甘油三酸酯、卵磷脂混合，在40℃～75℃温度下高速搅拌形成溶液，并同磷酸氢二钠、甘油、注射用水溶液在20℃～40℃混合，用枸橼酸调节溶液PH值至4～7，然后经过均质机形成初乳；初乳连续高压(压力500kg/cm²-700kg/cm²)均质4～7次，再经灌、封并在115℃灭菌30分钟，制得本发明注射液。

所述的长链甘油三酸酯可用大豆油代替。本注射药物用于人体的消炎镇痛治疗。

本发明的有益效果：