[发明专利]含有丝裂霉素的膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及眼用膜剂及其制备领域，具体涉及一种含有丝裂霉素的膜剂及其制备方法。

背景技术

丝裂霉素(又名丝裂霉素C)一种毒副作用少的抗肿瘤抗生素，属细胞周期非特异性抗肿瘤药，抗肿瘤谱广，具有如下结构式：

从结构上看，丝裂霉素具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效基团。丝裂霉素分子中的氮丙啶与氨甲酰基具有烷化功能，在机体内丝裂霉素中的苯醌还原成为双功能烷化基团，可与DNA产生交叉连接，选择性抑制RNA合成，抑制增殖期DNA复制，对增殖各期细胞和静止期细胞均有抑制作用，因而可抑制成纤维细胞的增殖及转移，并阻止成纤维细胞产生胶原物质，同时可阻止血管的再生。

丝裂霉素在眼科方面的应用广泛，可应用于角膜屈光术、角结膜炎、青光眼、翼状胬肉、斜视、眼部肿瘤、白内障等，以及涉及角膜、结膜、动眼肌、晶状体等多个眼部的亚器官结构中。其中，翼状胬肉是眼科的一种常见、多发的结膜疾病，指睑裂区肥厚的球结膜及其下的纤维血管组织，呈三角形向角膜侵入，形似翼状而得名。翼状胬肉除影响美观外，严重可妨碍视力，甚至可影响眼球运动。翼状胬肉病因复杂，发病机制可能与结膜的慢性炎症、气候干燥、接触风尘有关，尤其是与紫外线照射、年龄增长有关。我国翼状胬肉的发病率为0.2％-18％，目前对翼状胬肉尚无彻底的根治手段。手术是治疗该疾病的常用方法，手术虽能切除胬肉，但是不能防止其复发，甚至有刺激复发的效果。目前，翼状胬肉的术后复发率在24％-89％，给患者带来极大的痛苦和经济压力。据国内外众多文献报道，在翼状胬肉术后使用0.02％丝裂霉素滴眼可有效抑制翼状胬肉的复发，这已成为目前临床上常用的治疗手段。

由于丝裂霉素的稳定性较差，丝裂霉素溶液状态不稳定，对热及光也均不稳定，故现在市场上只有注射用丝裂霉素粉针剂供应，尚无丝裂霉素的眼用制剂上市。临床上使用时，采用注射用丝裂霉素粉针溶解后滴眼，具有很大的安全隐患。

公开号为CN101732238A的中国专利申请中公开了一种丝裂霉素C眼用凝胶剂，其包括以下重量百分比的组分：丝裂霉素C 0.01-0.05％、泊洛沙姆P40710-20％、泊洛沙姆P1882-10％、卡波姆0.01-0.1％、生理盐水余量。该凝胶剂不仅可以解决难溶性药物丝裂霉素C的溶解度问题，增加眼用制剂的稳定性，还可以定向改变药物的效应及药物代谢动力学特征，从而达到提高药物疗效，降低药物不良反应，更好满足临床需要的目的。但是凝胶剂的制备过程相对复杂，对储存温度的要求较高。

膜剂是药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂，膜剂厚度一般为0.1-1mm左右。膜剂制备工艺简单，成膜材料较其他剂型用量少，含量准确，体积小，质量轻，携带方便。由于膜剂是固体制剂，水分含量很少，故水中或溶液中不稳定的药物制成膜剂后可提高稳定性。如能开发适用于丝裂霉素的膜剂，将有利于丝裂霉素的应用。

公开号为CN101204382A的中国专利申请中公开了一种植入型抗肿瘤药丝裂霉素双重缓释膜剂及其制备方法，该膜剂包括丝裂霉素、聚合物、卵磷脂、壳聚糖和胶原。制备方法为：将丝裂霉素与卵磷脂溶解，冻干得胶状混合物；将聚合物溶解在有机溶剂中得聚合物溶液，再加到胶状混合物中得反胶束溶液并加至聚乙烯醇溶液中乳化得O/W乳液，冻干得载药微球；取胶原溶于酸性溶液中得胶原溶液；取壳聚糖溶于酸性溶液中得壳聚糖溶液，两溶液混合得胶原-壳聚糖混合溶液；将载药微球分散在胶原-壳聚糖混合溶液中倒入模具，干燥，制得植入型抗肿瘤药丝裂霉素双重缓释膜剂。该膜剂是用于肿瘤治疗的植入膜剂，需要专业的医务人员手术植入，患者不能自行使用，且不能用于眼部疾病治疗，特别是眼部外用；另外，该植入型膜剂是因抗肿瘤的需要而设计使具有缓释的特性。

发明内容

本发明提供了一种含有丝裂霉素的膜剂，该膜剂使用方便，可作为眼用膜剂用于翼状胬肉的术后防止复发的治疗。

本发明还提供了一种含有丝裂霉素的膜剂的制备方法，该制备方法操作简单，易于控制。

一种含有丝裂霉素的膜剂，以10000张膜剂计，由如下质量的原料组成：

丝裂霉素0.001g-1g；

成膜材料0.1g-1000g；

其他辅料0-200g；

所述的成膜材料为既溶于水又溶于醇的药用成膜材料。

为了使膜剂具有合适的载药量，所述的含有丝裂霉素的膜剂，以10000张膜剂计，优选由如下质量的原料组成：

丝裂霉素0.01g-0.25g；

成膜材料2g-60g；

其他辅料0-12g。