[发明专利]一种合成(S)-2-羟基-2‘-(3-苯基脲苄基)-1,1‘-联萘-3-甲醛的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以2,2'-二甲氧甲基-3-甲酰基-联萘为原料合成(S)-2-羟基-2'-(3-苯基脲苄基)-1,1'-联萘-3-甲醛的方法。 

背景技术

近期研究表明，一些基于脲基的联二萘酚衍生物可作为磷酸吡哆醛的人工模拟酶，通过与手性氨基醇生成希夫碱的可逆反应来对1,2-氨基醇进行对映选择识别和萃取拆分，并对L-氨基酸进行构型转换以及外消旋氨基酸的萃取拆分。通常L-氨基酸可靠发酵法获得，而D-氨基酸目前尚无法通过发酵法生产。D-氨基酸是手性药物、手性农药、手性食品添加剂的关键中间体，在医药、农药和食品领域有着广泛的应用前景。采用(S)-2-羟基-2'-(3-苯基脲苄基)-1,1'-联萘-3-甲醛（1）可将易于获得的L-氨基酸转变为价格昂贵、用途广泛的D-氨基酸。 

现有国内外合成基于脲基的联二萘酚衍生物的方法有以下二种： 

方法1: 

方法2:

方法1中反应的区域选择性不好，收率也很低。方法2中中间体2'-甲氧甲基-3-甲酰基-联萘制备过程操作复杂，不易控制，而且收率不好，不适合工业化大生产。

发明内容

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种原料易得，收率高，适合大规模生产的合成 (S)-2-羟基-2'-(3-苯基脲苄基)-1,1'-联萘-3-甲醛的方法。 

本发明的技术解决方案为：以3-甲酰基-1,1'-联二萘酚（2）为原料，将其溶于甲醇，冰浴冷却到0-10℃加入硼氢化钠，3-甲酰基-1,1'-联二萘酚（2）与硼氢化钠的摩尔比为1.0:1.0~2.0，室温下进行还原反应得到3-羟甲基-1,1'-联二萘酚（3）；然后以丙酮为溶剂在催化剂存在下，所述催化剂与3-羟甲基-1,1'-联二萘酚（3）的摩尔比0.01：1-0.05：1且催化剂为浓硫酸、对甲苯磺酸和PPTS中一种，加入2,2'-二甲氧基丙烷，3-羟甲基-1,1'-联二萘酚（3）与2,2'-二甲氧基丙烷的摩尔比为1.0:2.0~4.0，室温下反应后用有机溶剂萃取，浓缩，柱层析分离得到产品(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（4）；然后以干DMF为溶剂，冰浴下加入氢化钠，反应0.5～1小时后加入3-(4-甲氧基苯基)-脲基-苄基溴，(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（4）:氢化钠: 3-(4-甲氧基-苯基)-脲基-苄基溴的摩尔比为1.0:1.2:1.1 ~1.5，室温反应后经柱层析分离得到化合物(S)-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（5）；再以乙二醇为溶剂，在对甲苯磺酸作用下加热至50-70℃脱掉保护基，(S)-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（5）与对甲苯磺酸的摩尔比为1:1.0~1：1.2，室温下反应得到(S)-2-羟基-3-羟甲基-2'-(3-苯基脲基苄氧基)-1,1'-联萘（6）；最后在干燥的二氯甲烷中，经氯铬酸吡啶氧化，(S)-2-羟基-3-羟甲基-2'-(3-苯基脲基苄氧基)-1,1'-联萘（6）与氯铬酸吡啶的摩尔比为1:2.0~3.0，室温下反应，每一步反应用薄层板跟踪反应进程，然后经硅藻土过滤，浓缩，柱层析分离得到目标产物，反应式如下： 

上述合成(S)-2-羟基-2'-(3-苯基脲苄基)-1,1'-联萘-3-甲醛的方法，在合成(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（4）过程中用有机溶剂萃取、浓缩时，所述的有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿。

上述合成(S)-2-羟基-2'-(3-苯基脲苄基)-1,1'-联萘-3-甲醛的方法，在合成(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（4）时所加催化剂为浓硫酸。