[发明专利]α型多晶型醋酸阿比特龙结晶、其制备方法、用途和药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地说，本发明涉及一种新的多晶型醋酸阿比特龙结晶、其制备方法、用途和包含该新的多晶型醋酸阿比特龙结晶的药物组合物。

背景技术

醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate)，化学名：去氢甲基睾丸素-5，16-二烯-3-醇，17-(3-吡啶)-，醋酸盐(酯)，，结构式如下：

醋酸阿比特龙为激素合成抑制剂，是一种口服有效的新型激素类抗肿瘤药，能够不可逆的抑制细胞色素p450酶17-羟化酶/C(17，20)裂解酶，阻断睾丸和肾上腺雄性激素的生成，从而用于晚期前列腺癌。原研公司为the Institute of Cancer Research(英国)。许可商为Cougar Biotechnology。本品的优先权专利号为GB 2265624，优先国：英国，优先权日：1992年3月31日。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的醋酸阿比特龙结晶。本发明的发明人经过大量的实验研究，对实验制得的醋酸阿比特龙结晶进行粉末X-射线衍射和红外光谱表征，发现了一种新型α型多晶型醋酸阿比特龙结晶，从而完成了本发明。本发明的目的还在于提供一种制备本发明醋酸阿比特龙结晶的方法、本发明醋酸阿比特龙结晶在制备用于治疗晚期前列腺癌的药物中的用途和含有本发明醋酸阿比特龙结晶的药物组合物。

本发明提供了一种α型多晶型醋酸阿比特龙结晶，其粉末X-射线衍射图在以下2θ角所示的衍射角处显示主要特征峰：5.74°±0.2°、12.0°±0.2°、12.5°±0.2°、14.7°±0.2°、15.0°±0.2°、15.8°±0.2°、17.1°±0.2°、18.3°±0.2°、18.8°±0.2°、19.7°±0.2°、21.6°±0.2°、21.8°±0.2°、22.4°±0.2°、23.0°±0.2°、23.3°±0.2°、24.2°±0.2°、25.3°±0.2°、25.9°±0.2°、26.8°±0.2°、27.5°±0.2°，29.8°±0.2°峰强度依次为：34％、57％、11％、70％、70％、57％、22％、100％、65％、24％、51％、34％、31％、42％、14％、14％、17％、11％、13％、27％、12％，所述峰强度的误差为±20％。

在本发明的一种实施方案中，用D/MAX-2500型X射线衍射仪测定，测定条件：Cu-Ka辐射，其X射线衍射图谱具有下列衍射角(2θ)，晶面间距(d值)，强度(％)，2θ角的误差为0.2°，强度误差为±20％。其X-射线粉末衍射测试结果如表1所示。

表1

在本发明的一种实施方案中，所述α型多晶型醋酸阿比特龙结晶的红外光谱图包括如下特征吸收峰：3047cm^-1、2937cm^-1、2891cm^-1、2855cm^-1、1735cm^-1、1560cm^-1、1374cm^-1、1245cm^-1、1035cm^-1。

根据本发明提供的α型多晶型醋酸阿比特龙结晶，其中，在一种优选的实施方案中，所述醋酸阿比特龙结晶的红外光谱图如图2所示。

在一种实施方案中，对所述α型多晶型醋酸阿比特龙结晶进行熔点测定：采用YRT-熔点仪，熔点为141.1-141.8℃。

本发明还提供了上述α型多晶型醋酸阿比特龙结晶的制备方法，该方法包括(1)将醋酸阿比特龙加热溶解于溶剂中形成溶液；(2)将该溶液过滤、冷却结晶；(3)过滤得到结晶并干燥。

根据本发明提供的制备方法，其中，所述溶剂可以为水、甲醇、乙醇、异丙醇、异丙醚、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、甲苯、正己烷和丙酮中的一种或多种，优选为水、乙醇、异丙醇、甲醇中的一种或多种。在本发明制备方法的步骤(1)中，所述溶剂的用量与醋酸阿比特龙的体积质量比可以为2-15ml/g，优选为3-10ml/g；所述加热的温度可以为40-110℃，优选为60-80℃。

根据本发明提供的制备方法，其中，所述步骤(2)中结晶的温度可以为-5-50℃，优选为0-30℃；结晶的时间可以为1-24小时，优选为6-18小时。