[发明专利]具有放化疗协同功能的可降解支架及其制备方法

权利要求书

1.一种可降解支架，其特征在于所述支架是由可降解细丝编制而成的网状支架或直接由可降解混合物制备得到的中空管状支架，其中可降解细丝和可降解混合物均由可降解聚合物和一定含量的助剂组成，支架经胺解，偶联等表面改性后接枝上含非放射性碘元素的物质，随后通过同位素置换技术将非放射性碘元素置换为放射性¹²⁵I，并覆上含药物和/或X光显影剂的可降解聚合物膜。

2.根据权利要求1所述的可降解支架，其特征在于所述可降解聚合物选自聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚己酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万。

3.根据权利要求1所述的可降解支架，其特征在于所述助剂选自成核剂、增塑剂、增韧剂等中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的可降解支架，其特征在于所述含非放射性碘元素的物质选自对碘苯胺或邻碘苯甲酸。

5.根据权利要求1所述的可降解支架，其特征在于所述药物选自紫杉醇、阿霉素、布洛芬、柔红霉素、去甲斑蝥素、米托蒽醌等具有治疗官腔癌的药物和紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等具有抗狭窄药物中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的可降解支架，其特征在于所述可降解细丝的直径为0.1～3mm。

7.根据权利要求1所述的可降解支架，其特征在于所述网状支架和管状支架的直径为1～50mm，长度为10～200mm。

8.一种制备可降解支架的方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤：

(1)原料混合阶段：取总质量60～98％的可降解聚合物和总质量1～30％的聚合物助剂，经真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；

(2)支架制备阶段：在100-200℃温度条件下将步骤(1)得到的混合原料通过成型设备制成可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架或直接通过成型设备制成中空管状支架；

(3)表面处理和碘源负载阶段：将步骤(2)所得支架分别依次在浓度为0.01～0.4mol/L的表面改性溶液，0.01～0.5mol/L的偶联剂溶液，0.1～5mol/L的含非放射性碘元素的物质溶液(溶液温度均为30-80℃)中浸泡1～24h，其中从一种溶液放入另一种溶液之前必须用纯净水冲洗以去除游离的官能团。冲洗后的支架再通过同位素置换技术将非放射性碘元素置换为放射性¹²⁵I。

(4)支架覆膜阶段：加入溶剂将总质量0.1～40％的可降解聚合物和总质量0.1～10％的药物和/或X光显影剂配成0.01～0.2g/ml，将配好的溶液采用浸涂和喷涂等方法在支架表面成膜，最后经消毒灭菌处理即得到可降解支架。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述可降解聚合物选自聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚己酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万；所述助剂选自成核剂、增塑剂、增韧剂等中的一种或几种；所述含非放射性碘元素的物质选自对碘苯胺或邻碘苯甲酸；所述表面改性溶液是PEI-正丙醇溶液，壳聚糖-乙酸溶液中任一种；所述偶联剂溶液是戊二醛-水溶液；所述药物选自紫杉醇、阿霉素、布洛芬、柔红霉素、去甲斑蝥素、米托蒽醌等具有治疗官腔癌的药物和紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等具有抗狭窄药物中的一种或几种；所述溶剂选自二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜等可挥发性溶剂中的一种或几种；所述可降解细丝的直径为0.1～3mm；所述网状支架和管状支架的直径为1～50mm，长度为10～200mm。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述步骤(1)所选的可降解聚合物的降解速度要明显慢于步骤(4)所选的可降解聚合物的降解速度。