[发明专利]具有放化疗协同功能的可降解支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及具有放化疗协同功能的可降解支架及其制备方法。

背景技术

介入治疗是介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，包括血管内介入和非血管介入治疗，其中用于胆管，气管和食管等官腔的介入治疗支架属于非血管介入治疗。在胆管，气管和食管等官腔的介入治疗中实际应用最多的是金属支架，目前，我国国内用于官腔狭窄介入治疗的医用支架基本都是经编制后的镍钛记忆合金支架，它可以有效地防止官腔闭塞或狭窄。但金属支架的应用也存在一些明显不足：①永久存留的金属支架容易引起炎症反应，金属支架会释放出有毒金属离子，如Ni等金属；②支架是否会疲劳断裂仍然有待研究；③一旦支架意外脱落就只能采用手术的方法取出，给病人带来额外的痛苦。

随着生物可降解高分子材料的深入研究，脂肪族环酯(CL、LA、GA、EO)的均聚物和无规共聚物均为国际上应用最为广泛的可吸收生物医用材料，并已通过美国联邦卫生与食品管理局(FDA)的许可，所以脂肪族环酯在介入治疗中可作为制备可降解支架的材料。完全由生物可降解材料构成的聚合物可降解支架被认为未来支架发展的方向，国外很多医疗器械公司如波士顿科学公司，强生，美敦力都在研究开发可降解支架产品并申请各项专利。这是由于可降解支架与官腔壁的相容性好于金属支架，可避免后期的内膜增殖。可降解支架置入人体后，可以按照设定在一定时间后发生降解，转化为对人体无害的小分子排除体外，即使发生支架意外脱落，也可以通过人体降解吸收后消失，无需手术取出，因而这种支架具有金属支架无法比拟的优点。

国内外大部分医用官腔支架只起到扩张作用，仅仅解除管腔的狭窄和硬阻，对肿瘤并无治疗效果，但已有一些专利提到了支架对肿瘤的治疗作用。比如申请号为200410062260.8的中国专利公开了具有抗肿瘤作用多层药物复合高分子材料胆管内支架的制备方法，该药物支架能起到局部化疗的效果，但未曾提到局部放疗效果；申请号为201010103004.4的中国专利公开了覆有治疗气管癌药物的可降解膜的可降解气管支架，该支架主体材料虽未可降解金属材料，但并不是可降解聚合物材料，同时未曾提到局部放疗效果；申请号为03279776.1的中国专利公开了支架主体外壁附有放射源药袋的带膜网状记忆合金支架，该支架可起到局部放疗的效果，但该支架主体不是可降解材料，并且未曾提到局部化疗效果；申请号为200620113520.4的中国专利公开了覆有可降解材料膜的治疗肿瘤用的放射性胆管支架，但该支架主体是镍钛记忆合金，并不是可降解材料，并且未曾提到局部化疗效果；申请号为200620113520.4的中国专利公开了支架外覆有放射性膜的新型放射胆管支架，但该支架主体是镍钛记忆合金，并不是可降解材料，并且未曾提到局部化疗效果；申请号为200910233484.3的中国专利公开了支架外安装有放射性粒子装填囊的胆管放疗支架，但该支架主体也是镍钛记忆合金，并不是可降解材料，并且也未曾提到局部化疗效果。综上所述，具有放疗和化疗协同功能的可降解支架具有很强的新颖性。

发明内容

本发明的目的在于提供具有放化疗协同功能的可降解支架及其制备方法，解决了目前介入治疗支架在人体官腔癌症治疗中的局限性，并通过涂覆药物和/或X光显影剂来加强官腔癌症和再狭窄的治疗和诊断。

具有放化疗协同功能的可降解支架，其特征在于所述支架是由可降解细丝编制而成的网状支架或直接由可降解混合物制备得到的中空管状支架，其中可降解细丝和可降解混合物均由可降解聚合物和一定含量的助剂组成，支架经胺解，偶联等表面改性后接枝上含非放射性碘元素的物质，随后通过同位素置换技术将非放射性碘元素置换为放射性¹²⁵I，并覆上含药物和/或X光显影剂的可降解聚合物膜。

优选的，所述可降解聚合物选自聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚己酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万。

优选的，所述助剂选自成核剂、增塑剂、增韧剂等中的一种或几种。

优选的，其特征在于所述药物选自紫杉醇、阿霉素、布洛芬、柔红霉素、去甲斑蝥素、米托蒽醌等具有治疗官腔癌的药物和紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等具有抗狭窄药物中的一种或几种。

优选的，所述可降解细丝的直径为0.1～3mm。

优选的，所述网状支架和管状支架的直径为1～50mm，长度为10～200mm。

本发明还提供了一种制备可降解支架的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：