[发明专利]一种替莫唑胺的合成方法有效
| 申请号： | 201010598858.4 | 申请日： | 2010-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN102070639A | 公开（公告）日： | 2011-05-25 |
| 发明（设计）人： | 周涛;国鹏 | 申请（专利权）人： | 中南大学 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 长沙市融智专利事务所 43114 | 代理人： | 颜勇 |
| 地址： | 410000 湖南*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 替莫唑胺 合成 方法 | ||
1.一种替莫唑胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将NaNO2溶解在水中，搅拌冷却降温至0℃；然后取5-氨基-咪唑-4-甲酰胺溶于盐酸中；0℃条件下，边搅拌，边将所得的5-氨基-咪唑-4-甲酰胺的盐酸溶液以0.05ml/s的滴速滴入NaNO2水溶液中，过滤，乙醇洗，干燥，得浅黄色固体5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺；
(2)将5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺溶解在二甲亚砜中，电磁搅拌，滴加异氰酸甲酯，室温下避光反应，12-13h后，向体系中加入乙酸乙酯，继续反应4-5h，向体系中加入无水乙醇，然后转入低温下搅拌反应2-3h，抽滤，乙醇洗，干燥，得淡粉色固体；
(3)将步骤(2)得到的固体溶解在异丙醇与吡啶的混合溶剂中，搅匀，油浴加热90℃，回流，待溶解完毕后，趁热过滤，除去杂质，收取母液，继续搅拌0.75-1h，冷却，析精，抽滤，固体用乙醇洗涤，干燥，得白色固体粉末的替莫唑胺。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中NaNO2与水的比例是1∶18g/ml，5-氨基-咪唑-4-甲酰胺与HCL的物质的量比为1∶3。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)NaNO2与5-氨基-咪唑-4-甲酰胺摩尔用量比例为1.5∶1-2∶1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所用盐酸浓度为2mol/L。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺与二甲亚砜的比例为1∶9.5g/ml。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺与乙酸乙酯的比例为1∶25g/ml。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺与无水乙醇的比例为1∶15/g/ml。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述异丙醇与吡啶的体积比为8∶15。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述加入无水乙醇后需要转移到-18℃下搅拌反应。
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