[发明专利]普拉格雷中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种普拉格雷中间体，其特征在于，所述的普拉格雷中间体为结构式(I)所示的化合物：

其中，R为氢、甲基、取代的甲基、甲氧基苯基、苄基、取代的苄基或者

R₁为烷基、苯基或者烷氧基；R₂为烷基、苯基或者烷氧基；R₃为烷基、苯基或者烷氧基；R₁、R₂、R₃相同或不同。

2.如权利要求1所述的普拉格雷中间体，其特征在于，所述取代的甲基为甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄氧甲基、对甲氧苄氧甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2-三甲硅基乙氧甲基或者四氢吡喃基；

所述取代的苄基为对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基或者对硝基苄基；所述基为三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、二苯基甲基硅基或者叔丁基甲氧基苯基硅基。

3.如权利要求1或2所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将邻氟苄溴与氰化试剂在相转移催化剂存在下进行氰化反应，制得邻氟苯乙腈；

(2)将邻氟苯乙腈与溴化试剂进行溴化反应，制得邻氟溴代苯乙腈；

(3)将邻氟溴代苯乙腈与结构式(V)所示的化合物在碱存在下进行偶联反应，制得结构式(I)所示的化合物；

结构式(V)中R与结构式(I)中R相同。

4.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的氰化试剂为氰化钠或氰化钾；

所述的相转移催化剂为季铵盐、季磷盐、聚乙二醇、冠醚中的一种。

5.如权利要求4所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，所述的季铵盐的结构式为R₁′R₂′R₃′R₄′N⁺Hal^-；

所述的季磷盐的结构式为R₁″R₂″R₃″R₄″P⁺Hal^-；

其中，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′相同或者不同，各自为烷基、苯基或烷基取代的苯基；R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同，各自为烷基、苯基或烷基取代的苯基；

R₁′、R₂′、R₃′、R₄′与R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同；

Hal为氟、氯、溴或碘。

6.如权利要求5所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特在在于，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′、R₁″、R₂″、R₃″、R₄″各自为C₁～C₈的烷基，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′、R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同。

7.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溴化试剂为溴、N-溴代丁二酰亚胺、四溴化碳和三苯基磷催化剂体系、二溴海因中的一种。

8.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的碱为有机碱或无机碱；

其中，所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氨水中的一种；

所述的有机碱为吡啶、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、N，N-二甲氨基吡啶中的一种。