[发明专利]索法酮缓释微丸胶囊制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种索法酮缓释微丸胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

索法酮(sofalcone)是含有异戊烯基骨架的查耳酮衍生物，其化学名为2′-羟甲氧基-4，4′-双(3-甲基-2-丁氧基)查耳酮，分子式：C₂₇H₃₀O₆，分子量：450.54。索法酮(sofalcone)是一种胃黏膜保护剂和组织修复剂，可用于胃溃疡、急慢性胃炎的治疗，由日本大正制药公司研制开发，1984年3月在日本上市，基于该药的有效性及安全性，日本厚生省于1999年正式将该药列为OTC药品管理，结构式如下：

索法酮按照生物药剂学分类系统，该药属于II类药物，即低溶解度，高渗透性。健康人单次口服100mg后Cmax为1.27±0.51ug·mL^-1，Tmax为0.9±0.3h，t_1/2为2.17±0.32h，AUC₀～_∞4.134±1.08h·ug·mL^-1。索法酮的主要副作用有便秘、口渴、烧心等。这些副作用与药物血浆浓度成比例。所以制成缓释制剂后随着药物峰谷浓度差的降低，可以降低这些副作用发生的频率和程度。常用剂型为片剂，用法用量为口服，每次100mg，每日3次。制成缓释制剂后可以每天服用两次，减少服用次数，增加患者顺应性。

发明内容

本发明目的是提供一种索法酮缓释微丸胶囊制剂及其制备方法，可以克服现有技术的缺陷，通过采用微丸和缓释技术将索法酮制成缓释胶囊制剂，既可以达到缓释制剂平稳血药浓度，降低副作用的效果，又可以从根本上解决片剂受胃幽门括约肌影响大和胃排空个体差异大的问题。

本发明提供的一种索法酮缓释微丸胶囊制剂的各组份的质量组成为：

索法酮：                30-50％

空白丸芯：              30-50％

羟丙甲基纤维素或聚维酮：5-15％

乙基纤维素或丙烯酸树脂：5-15％

滑石粉：                1-8％

胶体二氧化硅：          0.5-2％

所用各组分总和为100％。

制备工艺：首先将原料细粉通过粘合剂粘到空白丸芯上，制成含药微丸，在含药微丸上进行隔离层包衣，然后再包缓释衣膜，制得缓释微丸，来控制主药释放。最后是将缓释微丸和滑石粉和胶体二氧化硅混合后填充于胶囊中，制得缓释微丸胶囊制剂。

其中空白丸芯的直径可用范围为500微米-1000微米，优选700微米-900微米。

羟丙甲基纤维素(HPMC)选自E3、E5或E15，优选E5。

聚维酮为聚维酮K30、聚维酮K90，优选聚维酮K30。

乙基纤维素可用粉末或水分散体，优选乙基纤维素水分散体，更优选E-7-19040型号。

丙烯酸树脂为EUDRAGITRL，EUDRAGITRS，EUDRAGITNE30D，优选EUDRAGITNE30D。

所述的微丸直径为600微米-1400微米，优选900微米-1200微米。

本发明提供的索法酮缓释微丸胶囊制剂的制备方法包括如下的步骤：

1)按处方计量，将索法酮粉碎过100目筛，将羟丙甲基纤维素或聚维酮用纯化水配置成水溶液作为粘合剂使用。将空白丸芯(优选直径700微米-900微米)加入糖衣包衣机(直径60厘米)中，调整转速20-25转/分钟，仰角10-20°，使空白丸芯处于运动状态，然后将粘合剂经喷枪喷入(雾化压力0.02MPa，雾化距离10-20厘米)，进行空白丸芯的润湿过程。约10-15分钟后，待空白丸芯充分润湿后，将索法酮粉末均匀加入，进行索法酮粉末在空白丸芯上的包裹过程。然后重复喷液-加粉过程，至索法酮粉末全部加入，即制得了含索法酮的含药微丸。

2)含药微丸经60℃干燥4小时后，进行筛分，选取900微米-1200微米的含药微丸再加入流化床包衣机中使用剩余的粘合剂进行隔离层包衣。调整进风量至微丸处于微沸状态，进风温度50-60℃，喷液速度约20-40克，雾化压力0.02MPa。综合调整这些参数使物料温度控制在38-42℃。至剩余的粘合剂全部包完后，将微丸进行干燥(60℃干燥4小时)。