[发明专利]雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗胃和十二指肠溃疡等疾病的化学药物雷贝拉唑钠的肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，可用于治疗酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流行疾病、卓-艾氏综合症等。H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂是治疗酸相关消化性疾病最常用的2种药物，它们均升高胃pH，但质子泵抑制剂作用于H+/K+-ATP酶，强烈抑制胃酸分泌，并使胃pH产生较大且持久的升高，雷贝拉唑钠是最新的质子泵抑制剂。与奥美拉唑相比，雷贝拉唑钠的起效速度快，是一个更有效的H+/K+-ATP酶及酸分泌抑制剂；对幽门螺杆菌有体外抗菌活性。

雷贝拉唑钠的化学名称为：2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠。遇光、热、酸均不稳定，容易导致药物失去活性。由于雷贝拉唑钠在酸性环境中不稳定，口服剂型必须避免与酸性胃液接触。

雷贝拉唑钠是日本卫材公司开发的新品种，于1997年首先在日本上市，1999年本品在美国上市，商品名为Pariet，剂型为肠溶片。肠溶片剂整片吞服困难，且容易被患者咬破而失去活性作用。体内释放不均，易产生突释。

制成肠溶微丸，可以达到以下优点：1.即使偶尔被病人不慎咬破胶囊，也不会影响整体肠溶性；2.在肠中释药均匀且不会产生局部浓度过高而引起不良反应等；3.服用此剂型时，可将胶囊中的内容物倒出来直接服用，因此也适合于吞咽有困难的患者及婴幼儿患者服用。

中国专利申请CN101822671公开了雷贝拉唑钠的含有碱性化合物的组合物，该组合物具有一定的稳定性与较高的溶出度。但是，稳定性数据还存在较大的提高空间。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，提供一种更稳定、有效期更长的雷贝拉唑钠肠溶微丸制剂，方便患者服药，本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法。

本发明提供的雷贝拉唑钠肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离层肠溶层，其中载药层增重为10-20％，隔离层增重为5-10％，肠溶层增重为30-50％，其中，载药层由雷贝拉唑钠、羟丙甲基纤维素和滑石粉组成，隔离层由共聚维酮、增塑剂、滑石粉、二氧化钛、稳定剂组成，所述的稳定剂为氧化镁、氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种，肠溶层由肠溶材料、增塑剂、滑石粉、二氧化钛组成。

本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸中，雷贝拉唑钠原料的粒度优选为小于160微米，更优选为50-120微米。

本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸中，空白丸芯可以采用本领域常规的不和本发明活性成分发生反应的丸芯，其崩解速度至少要满足本领域常规的技术要求，本发明可以根据制备不同规格的产品而选择相应不同粒径的空白丸芯。本发明优选的空白丸芯是淀粉空白丸芯、微晶纤维素空白丸芯、蔗糖空白丸芯。空白丸芯的粒径优选为0.3-0.9mm，更优选为0.4-0.8mm。

所述的稳定剂优选为氧化镁。

肠溶材料可选自丙烯酸树脂类肠溶材料、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)中的一种或几种的组合，其中丙烯酸树脂类肠溶材料为聚丙烯酸树脂、II号丙烯酸树脂或III号丙烯酸树脂，优选为尤特奇系列，如尤特奇L100-55、尤特奇L30D-55、尤特奇L100，更优选为尤特奇L30D-55。所述的尤特奇L30D-55含固化的丙烯酸树脂30％。

所述的增塑剂可选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇200-20000、柠檬酸三丁酯、葵二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或几种的组合，优选为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇6000。

所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸，其每单位规格处方如下：

空白丸芯        90-110mg

载药层：

雷贝拉唑钠      5-20mg

羟丙甲基纤维素  1-6mg

滑石粉         1-6mg

隔离层为：

共聚维酮    5-20mg

增塑剂      0.5-3mg

滑石粉      2-6mg

二氧化钛    0.1-1mg

抗氧剂      0.1-2mg

肠溶层：

肠溶材料    50-70mg

增塑剂      0.4-6mg

滑石粉      1-15mg