[发明专利]一种制备伊潘立酮的新方法

权利要求书

1.一种伊潘立酮如式(Ⅰ)的制备方法：

伊潘立酮(Ⅰ)的制备包括如下两步反应：步骤A.3-甲氧基-4-(3-羟基-1-丙氧基)苯乙酮(化合物Ⅱ)与RX(化合物Ⅲ)在碱性存在的条件下，反应制备化合物Ⅳ；步骤B.6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2苯并异噁唑(化合物Ⅴ)或者其盐的形式与化合物Ⅳ，在一定条件下，反应制备伊潘立酮(化合物Ⅰ)。

2.权利要求1所述制备伊潘立酮反应方程式为下所示：

3.权利要求1中所述6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2苯并异噁唑各种形式的盐，包括盐酸盐、溴酸盐、硫酸氢盐和硫酸盐。

4.权利要求1和2中所述的制备伊潘立酮(Ⅰ)方法中，步骤A中所述化合物Ⅲ是酰基化试剂，其中R包括但不限于甲酰基、乙酰基、苯甲酰基或取代的苯磺酰基，优选对甲苯磺酰基，X选自卤族元素，Br，I或Cl，优选Cl。

5.权利要求1和2中所述的制备伊潘立酮(Ⅰ)方法中，步骤A中所述的碱试剂为有机碱，有机碱包括但不限于三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺，优选三乙胺；步骤B中使用的碱为无机碱或有机碱，无机碱包括但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾，优选碳酸钾，有机碱包括但不限于三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺，优选吡啶。

6.权利要求1和2中所述的制备伊潘立酮(Ⅰ)方法中，步骤A中，所用溶剂为有机溶剂，包括但不限于二氯甲烷、四氢呋喃，优选二氯甲烷；步骤B中所用溶剂为水或者有机溶剂，有机溶制包括但不限于 N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，乙腈，硝基苯，二甲亚砜或者按比例两两溶剂混合的混合溶剂，优选乙腈与N，N-二甲基甲酰胺的混台溶剂。

7.权利要求1所述的制备伊潘立酮(Ⅰ)方法中，步骤B中，可加入催化量的碘化盐促进反应，优选碘化钾。

8.权利要求1和2中所述的制备伊潘立酮(Ⅰ)方法，步骤A中所需反应时间范围为3-15小时，优选7-8小时；反应温度范围为-20℃-35℃，优选-10℃-10℃；步骤B中所需反应时间范围为4-20小时，优选7-10小时；反应温度范围为35℃-90℃，优选80℃-90℃。