[发明专利]一种邻氯苯甲酸氯代正丁酯的化学合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种邻氯苯甲酸氯代正丁酯的合成方法。

(二)背景技术

邻氯苯甲酸氯代正丁酯是一种重要的医药及化工中间体，在工业上具有广泛应用。

在本发明给出之前，现有技术中邻氯苯甲酸氯代正丁酯的合成方法是以2-氯苯甲酰氯和四氢呋喃为原料，Lewis酸如硝酸镧、硝酸铋或溴化铟的存在下活化酰氯从而产生羰基正离子，例如：Synthetic Communications，2008，38(1)，92-99，Canadian Journal of Chemistry，2007，85(12)，1037-1040，Journal of MolecularCatalysis A：Chemical，2007，271(1-2)，266-269；也有文献报道了在高压条件下反应制得，例如：Chemistry Letters 1988，(4)，673-676；这些方法特点是采用了催化剂活化底物(2-氯苯甲酰氯)从而增加生产成本或者在高压条件下，设备的要求较高，而且生产过程中危险系数大。此外，2-氯苯甲酰氯大多数文献用二氯亚砜或三氯氧磷作为氯化试剂和2-氯苯甲酸进行反应，如Bioorganic&MedicinalChemistry，2009，17(7)，2913-2919；WO2007098418，International Journal ofChemical Sciences，2007，5(3)，1284-1290。

针对以上所考虑到的工业生产的不利因素，因此对现有的工艺进行改进。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺合理、生产成本低、反应收率高的邻氯苯甲酸氯代正丁酯的化学合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种如式(I)所示的邻氯苯甲酸氯代正丁酯的化学合成方法，包括如下步骤：以邻氯苯甲酸、双(三氯甲基)碳酸酯和四氢呋喃为原料，在有机胺的作用下，在反应溶剂中于-10～120℃下充分反应，反应液进行后处理得到所述的邻氯苯甲酸氯代正丁酯；所述的有机胺催化剂选自下列之一：①三乙胺，②吡啶，③N-甲基吡咯，④N，N-二甲基乙酰胺，⑤N，N-二甲基甲酰胺，⑥N-甲基吗啉，⑦N，N-二甲基苯胺，⑧N-甲基吡咯烷酮；所述的反应溶剂选自下列之一：①氯苯，②二氯苯，③甲苯，④二甲苯，⑤四氢呋喃，⑥1，4-二氧六环，⑦乙酸乙酯，⑧四氯化碳，⑨1，2-二氯乙烷，⑩乙腈；所述的反应物邻氯苯甲酸、双(三氯甲基)碳酸酯、四氢呋喃、有机胺的投料物质的量之比为1∶0.3～1.0∶1.0～3.0∶0.03～1.0；所述反应溶剂的质量用量为邻氯苯甲酸质量的3～40倍；

其反应方程式为：

进一步，所述的有机胺催化剂优选N，N-二甲基甲酰胺。

进一步，所述的反应溶剂优选1，4-二氧六环或四氢呋喃，更优选四氢呋喃。

进一步，所述的邻氯苯甲酸与双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量之比优选为1∶0.3～0.5，更优选为1∶0.4～0.5。

进一步，当反应溶剂不为四氢呋喃时，所述邻氯苯甲酸与四氢呋喃的投料物质的量之比优选为1∶1.2～2.5，更优选为2.0～2.5。

进一步，所述邻氯苯甲酸与有机胺的投料物质的量之比为1∶0.05～0.1。

进一步，所述反应溶剂的质量用量优选为邻氯苯甲酸质量的9～30倍。

进一步，反应温度优选为70～120℃，反应时间优选为10～24小时。

更进一步，当反应溶剂为四氢呋喃时，反应温度优选为70～80℃，反应时间优选为10～20小时。

本发明所述的后处理可采用如下方法：反应液先蒸除溶剂，再加入饱和碳酸氢钠，分离取有机层，旋转蒸干后即为所述的邻氯苯甲酸氯代正丁酯。

本发明具体推荐所述的化学合成方法按照如下步骤进行：将邻氯苯甲酸、四氢呋喃和有机胺溶于反应溶剂中，70～120℃下搅拌并滴加用反应溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕后保温反应至反应完全，先蒸除溶剂，再加入饱和碳酸氢钠，分离取有机层，旋转蒸干后即为所述的邻氯苯甲酸氯代正丁酯。