[发明专利]一种喹啉生物碱的二聚物盐及其制备和应用

权利要求书

1.一种喹啉生物碱的二聚物盐，其特征在于所述喹啉生物碱的二聚物盐为如式(I)所述的两个3-仲-丁基-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1，9(4H)-二酮配体与羟基氯化镁和水分子络合形成的二聚物盐：

2.一种制备如权利要求1所述的喹啉生物碱的二聚物盐的方法，其特征在于所述制备方法是将海洋来源真菌Penicillium sp.CCTCC No：M2010088经发酵培养所得菌体用甲醇浸提制得甲醇提取物，用200～300目柱层析硅胶进行柱层析分离，以体积比为10～0∶1的氯仿/甲醇为洗脱液进行梯度洗脱，洗脱液的流速为1～10ml/min，每种浓度的洗脱液洗脱时间为30min～120min，将各浓度的洗脱液回收洗脱溶剂，分别用硅胶GF₂₅₄板为薄层层析板，以体积比为5∶1的氯仿/甲醇混合液为展开剂，以碘化铋钾生物碱为显色剂，进行薄层层析，收集所有R_f为0.5的流分合并，用甲醇进行重结晶，得到所述的喹啉生物碱的二聚物盐，即3-仲-丁基-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1，9(4H)-二酮的二聚物盐。

3.如权利要求2所述的喹啉生物碱的二聚物盐的制备方法，其特征在于所述洗脱液的流速为1ml/min。

4.如权利要求2所述的喹啉生物碱的二聚物盐的制备方法，其特征在于所述每种浓度洗脱液的洗脱时间为30～60min。

5.如权利要求2所述的喹啉生物碱的二聚物盐的制备方法，其特征在于所述的梯度洗脱所用的洗脱液依次为：氯仿/甲醇体积比为10∶1、氯仿/甲醇体积比为8∶1、氯仿/甲醇体积比为6∶1、氯仿/甲醇体积比为4∶1、氯仿/甲醇体积比为2∶1、甲醇。

6.如权利要求2所述的喹啉生物碱的二聚物盐的制备方法，其特征在于所述的菌体按如下步骤制得：将海洋来源真菌Penicillium sp.CCTCC No：M2010088接种于发酵培养基，在28℃，200rpm条件下摇床培养1个月；所述发酵培养基每100mL组成如下：葡萄糖0.5～2.0g，NaNO₃ 0.1～0.5g，酵母膏0.05～0.2g，人工海水60mL，蒸馏水40mL，pH6.5。

7.如权利要求6所述的喹啉生物碱的二聚物盐的制备方法，其特征在于所述发酵培养基每100mL组成如下：葡萄糖1.0g，NaNO₃ 0.22g，酵母膏0.1g，人工海水60mL，蒸馏水40mL，pH6.5。

8.如权利要求2所述的喹啉生物碱的二聚物盐的制备方法，其特征在于所述的甲醇浸提方法如下：将湿菌体加入甲醇中浸没，在室温条件下冷浸三次，每次冷浸时间为一周，合并冷浸提取液，回收溶剂旋转蒸干甲醇，得到浸膏即甲醇提取物。

9.如权利要求8所述的喹啉生物碱的二聚物盐制备方法，其特征在于每次用来提取湿菌体的甲醇量是100～300ml/g菌体湿重。

10.如权利要求1所述喹啉生物碱的二聚物盐在制备抗肿瘤药物中的应用。