[发明专利]一种β-胸苷的制备方法

权利要求书

1.一种β-胸苷的制备方法，其特征在于包括以下合成步骤：

1）所述的反应方程式如下所示：

2）以步骤1）所示的5-甲基尿苷（Ⅰ）为起始原料，溶于极性溶剂中，在催化剂作用下，于温度为90-150℃，与碳酸二酯(RO)₂CO反应1-4小时，脱水处理得到中间体化合物（Ⅱ），所述的碳酸二酯(RO)₂CO与5-甲基尿苷（Ⅰ）的投料摩尔比为1.1-1.5：1，所述的催化剂为NaOH或KOH，其投料量与5-甲基尿苷（Ⅰ）投料摩尔比为0.0125-0.05：1；

3）将步骤2）得到的中间体化合物（Ⅱ）溶于有机溶剂，与卤代试剂在温度为50-80℃，反应2-10小时得到中间体卤代物（Ⅲ），所述的卤代试剂与中间体化合物（Ⅱ）的投料摩尔比为1.2-1.5：1；

4）将步骤3）得到的中间体卤代物（Ⅲ）溶于溶剂，在还原性金属存在下，温度为20-60℃，一定压力下反应10-20小时，还原得到目标产物β-胸苷(Ⅳ)，所述的还原性金属的用量为中间体卤代物（Ⅲ）重量的0.1-0.3倍。

2.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈中的一种或一种以上的混合溶剂，其投料量与5-甲基尿苷（Ⅰ）的摩尔比为6-8：1。

3.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的碳酸二酯(RO)₂CO中的R为C_1-4烷基或苯基。

4.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷或DMSO中的一种，投料量与5-甲基尿苷（Ⅰ）的摩尔比为10-20：1。

5.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的卤代试剂为HBr或HCl中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的卤代试剂为NaBr-HCl体系或NaBr-HBr体系。

7.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的还原性金属为锌、镍或钯炭中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的溶剂为甲醇、乙醇或水中的一种或几种混合物，投料量与5-甲基尿苷（Ⅰ）的摩尔比为60-80：1。

9.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的催化反应温度为为45-60℃。

10.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的压力为0.1～0.3mpa。