[发明专利]顺铂前体药物及其制备方法、核壳纳米颗粒及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及纳米医学领域，尤其涉及一种顺铂前体药物及其制备方法，同时，还涉及一种含有该顺铂前体药物的核壳纳米颗粒及其制备方法。

【背景技术】

聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能高效包裹和传输药物，已成为各国科学家的研究热点。聚合物-磷脂杂交纳米颗粒具有生物相容性性好、生物可降解且降解产物毒性低、易实现靶向控制释放、易于表面功能化等优点，日益受到青睐。

顺铂是临床上使用较为广泛的一类络合铂类化疗药物。顺铂的作用部位为DNA的嘌呤或嘧啶碱基，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗癌药物有协同作用、且无交叉耐药等优点，是当前联合化疗中最常用的药物之一。但稳定性弱、靶向性差、亲水性而难于制备高药载量剂型等是其一直未能解决的难题。

【发明内容】

基于此，有必要提供一种稳定性较好，易于包裹制备高药载量剂型的顺铂前体药物及其制备方法。

一种顺铂前体药物，结构式为：c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(O₂CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)₂]。

该顺铂前体药物分子中含有-O₂CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃基团，具有较强的疏水性，易于包裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时在生物体内易被还原成顺铂而作用于癌细胞。

一种顺铂前体药物的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]；步骤二、将所述c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]与己酸酐反应生成结构式为c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(O₂CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)₂]的顺铂前体药物。

优选的，步骤一中，将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应的步骤是：将顺铂溶于蒸馏水中，再加入5～10倍于顺铂摩尔量的过氧化氢，在40～60摄氏度反应3～6小时，生成含羟基的c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]。

优选的，还包括步骤一之后的对c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]进行的分离纯化步骤：首先对生成的c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]进行重结晶处理，之后依次进行蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，干燥后即得到纯化的c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]。

优选的，步骤二中，将c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]与己酸酐反应是：将c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]溶于二甲基亚砜中，再加入己酸酐，室温下搅拌反应24～48小时后，向反应体系中加入蒸馏水析出沉淀，离心收集沉淀，即得到顺铂前体药物。

该制备方法原理简单，对设备要求低，可广泛推广应用。

同时，还有必要提供一种包裹顺铂前体药物的靶向性较好的核壳纳米颗粒及其制备方法。