[发明专利]阿司匹林固体分散体、其制备方法、药物组合物和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域。具体地，本发明涉及一种阿司匹林固体分散体，以及该固体分散体的制备方法和用途。 

背景技术

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。特别是后来科学家发现阿司匹林在体内还具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，为临床上预防心脑血管疾病的发作开辟了新纪元。 

目前，临床上阿司匹林的常见适应症为： 

(1)镇痛、解热 

阿司匹林可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。 

(2)消炎、抗风湿 

阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降。 

(3)风湿、内风湿性关节炎 

阿司匹林用于治疗风湿、类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。 

(4)抗血栓 

阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成。 

已有的阿司匹林剂型有片剂、肠溶片剂、肠溶胶囊剂和栓剂。阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度 上减少了毒副作用的发生率，但还是需要长期服药，没有从根本上解决问题。 

因此，只有开发一种非胃肠道给药的长效制剂，才能从根本上解决阿司匹林的毒副作用问题。近年来，随着生物可降解的高分子材料的发展，人们对以聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等生物可降解的高分子材料为载体制备载药微球的研究越来越多。有报导以聚乳酸(Mw＝6.2万)为药物载体，采用溶剂挥发法将阿司匹林制成缓释微球，但其在制备过程中有水相参与，制备过程耗时长，而阿司匹林在水中极易水解产生水杨酸，导致包封率低，药效降低，毒副作用发生率增大。 

发明内容

本发明人经过大量实验，开发出了以甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物及其衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸共聚物或聚己内酯等作为载体材料，采用溶剂法或热熔融法制备阿司匹林固体分散体的工艺。所制得的阿司匹林固体分散体可用于皮下或肌肉注射，缓慢释放药物，避免了长期服药带来的毒副作用对人体的伤害。 

因此，本发明的一个目的在于，提供一种阿司匹林固体分散体；本发明的另一个目的在于，提供制备该阿司匹林固体分散体的方法；本发明的还一个目的在于，提供上述阿司匹林固体分散体的用途。 

针对上述发明目的，本发明采用的技术方案如下： 

一方面，本发明提供了一种阿司匹林固体分散体，所述固体分散体包括： 

(1)活性成分阿司匹林；和 

(2)一种或多种选自以下的载体材料： 

1)如下式(I)所示的生物可降解的甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)及其衍生物： 

其中： 

m＝4～454； 

n＝4～2778； 

取代基R选自： 

a.中性端基： 

-H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂(CH₂)_xCH₃，x＝1-8； 

b.正电荷端基： 

一个正电荷：-COCH₂CH₂NH₂

两个正电荷：-COCH₂CH₂NHCOCH(NH₂)(CH₂)₄NH₂

四个正电荷：