[发明专利]制备醋酸亮丙瑞林的方法、产品及用途

权利要求书

1.一种制备醋酸亮丙瑞林的方法，其包括以下步骤：

1)制备Boc-Pro-将Boc-Pro的甲醇溶液，加入到Cs₂CO₃的水溶液中，得到Boc-Pro-Cs溶液，浓缩，蒸去溶剂，得固体物，加入甲醇并减压蒸干，减压干燥至恒重，将得到的Boc-Pro-Cs加入无水DMF溶剂中，加热，待Boc-Pro-Cs溶解后倒入Cl-CH₂-树脂中，搅拌，反应完成后过滤，并洗涤树脂，烘干，真空干燥得Boc-Pro-

2)固相接肽：通过准备原料、接二肽、接三肽、接四肽、接五肽、接六肽、接七肽、接八肽和接九肽的步骤，得到亮丙瑞林九肽树脂，其中，接二肽到接九肽的步骤均包括去保护基、洗涤、中和、再洗涤、接肽和检测游离氨；

3)胺解：通过乙基胺从上述亮丙瑞林九肽树脂上解离亮丙瑞林，得到亮丙瑞林粗品。

4)HPLC纯化：经HPLC制备柱纯化得到醋酸亮丙瑞林中间纯化品；

5)浓缩；

6)过滤、冻干。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)包括：将质量浓度为15～17％的Boc-Pro的甲醇溶液，加入到质量浓度为15～17％的Cs₂CO₃的水溶液中，得到pH值为7.0～7.5的Boc-Pro-Cs溶液，在40～50℃水浴中减压浓缩，蒸去溶剂，得固体物，加入甲醇并减压蒸干，在以P₂O₅为干燥剂的干燥器内减压干燥至恒重，将得到的干燥的Boc-Pro-Cs加入无水DMF溶剂中，加热至40～50℃，待Boc-Pro-Cs溶解后倒入Cl-CH₂-树脂中，其中，Cl-CH₂-树脂的用量为干燥的Boc-Pro重量的2.5～3倍，40～50℃恒温搅拌反应40～48小时，反应完成后过滤，并洗涤树脂，在45～50℃的烘箱中烘12～16h，在以P₂O₅为干燥剂的干燥器中真空干燥至恒重，得到Boc-Pro-

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述加入甲醇并减压蒸干需要进行不少于两次。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述洗涤树脂包括：用无水DMF洗涤树脂，再用纯化水洗涤至无Cl^-反应，最后用无水乙醇和甲醇分别洗涤。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述准备原料包括：将600重量份的Boc-Pro-以无水CH₂Cl₂洗涤，搅拌，抽干。