[发明专利]一种嘧啶类核苷化合物或嘌呤类核苷化合物的制备方法有效
申请号: | 201010612698.4 | 申请日: | 2010-12-24 |
公开(公告)号: | CN102127135A | 公开(公告)日: | 2011-07-20 |
发明(设计)人: | 俞飚;孙建松;张庆举;李瑶 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海有机化学研究所 |
主分类号: | C07H19/067 | 分类号: | C07H19/067;C07H19/09;C07H19/167;C07H1/00 |
代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人: | 薛琦;朱水平 |
地址: | 200032 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 嘧啶 核苷 化合物 嘌呤 制备 方法 | ||
1.一种式1所示的嘧啶类核苷化合物或式2所示的嘌呤类核苷化合物的制备方法,其特征在于包含下列步骤:
将化合物3和化合物4进行糖苷化反应,即可制得嘧啶类核苷化合物1;
或者,将化合物3和化合物5进行糖苷化反应,即可制得嘌呤类核苷化合物2;
其中,R1是全保护的β-D-葡萄糖基、全保护的α-D-葡萄糖基、全保护的β-D-半乳糖基、全保护的α-D-半乳糖基、全保护的β-D-甘露糖基、全保护的α-D-甘露糖基、全保护的β-D-木糖基、全保护的α-D-木糖基、全保护的β-D-2-氨基葡萄糖基、全保护的α-D-2-氨基葡萄糖基、全保护的α-L-鼠李糖基、全保护的β-L-鼠李糖基、全保护的α-D-核糖基、全保护的β-D-核糖基、全保护的α-L-核糖基、全保护的β-L-核糖基、全保护的α-D-阿拉伯糖基、全保护的β-D-阿拉伯糖基、全保护的α-L-阿拉伯糖基、全保护的β-L-阿拉伯糖基、全保护的α-L-岩藻糖基、全保护的β-L-岩藻糖基、全保护的β-D-葡萄糖醛酸基、全保护的α-D-葡萄糖醛酸基、全保护的β-D-半乳糖醛酸基、或者全保护的α-D-半乳糖醛酸基;其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基或苄基;
R2表示未取代、单取代或二取代,R2为H、F、Cl、Br、I、氨基、取代的氨基、N3、胍基、CN、C1-C8的饱和烷基、C1-C8环烷基、C1-C8烯基和C1-C8炔基中的一种或多种;取代的氨基中的取代基为乙酰基、苯甲酰基、苄基、Boc、Cbz、三氟乙酰基和三氯乙酰基的一种或多种,取代形式为单取代或双取代;
R3为OH或-NR’R”,其中R和R”独立的为H或本领域常用的氨基的保护基;
R4为嘌呤环上的6位取代基,R4为H、羟基、F、Cl、Br、I或-NRaRb;其中-NRaRb中,Ra和Rb独立的为H或本领域常用的氨基的保护基;
R5为嘌呤环上的2位取代基,R5为H、羟基、F、Cl、Br、I或-NRcRd,其中-NRcRd中,Rc和Rd独立的为H或本领域常用的氨基的保护基;
R6表示未取代、单取代、二取代、三取代或四取代,R6为H、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、二甲氨基、二乙氨基、N3、CN、NO2基、三氟甲基和三氯甲基中的一种或多种;
R7为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、邻甲氧基苯基或邻硝基苯基。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
当R’和R”独立的为本领域常用的氨基的保护基时,所述的保护基乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、三氯乙氧基羰基、苄基或三苯甲基;
和/或当Ra和Rb独立的为本领域常用的氨基的保护基时,所述的保护基为乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、三氯乙氧基羰基、苄基或三苯甲基;
和/或当Rc和Rd独立的为本领域常用的氨基的保护基时,所述的保护基为乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、三氯乙氧基羰基、苄基或三苯甲基。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的制备嘧啶类核苷化合物1的糖苷化反应包含下列步骤:有机溶剂中,惰性气体保护下,在硅基化试剂和亲炔基路易斯酸的作用下,将化合物3和4进行糖苷化反应,即可;
所述的制备嘌呤类核苷化合物2的糖苷化反应包含下列步骤:有机溶剂中,惰性气体保护下,在亲炔基的路易斯酸的作用下,将化合物3和5进行糖苷化反应,即可。
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