[发明专利]一种美罗培南三水合物的制备方法有效
申请号: | 201010614524.1 | 申请日: | 2010-12-21 |
公开(公告)号: | CN102532140A | 公开(公告)日: | 2012-07-04 |
发明(设计)人: | 张金生;唐明;罗德琴 | 申请(专利权)人: | 北大方正集团有限公司;北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司;北大国际医院集团有限公司 |
主分类号: | C07D477/20 | 分类号: | C07D477/20;C07D477/06;C07D477/08 |
代理公司: | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人: | 丁业平;张天舒 |
地址: | 100871 北京市海*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 美罗培南三 水合物 制备 方法 | ||
1.一种美罗培南三水合物的制备方法,该方法包括:在混合溶剂体系中在催化剂的作用下,使式(I)所示的化合物进行如下所示的氢解脱保护反应,以得到式(II)所示的美罗培南三水合物,
其中,式(I)中PNB表示对硝基苄基、PNZ表示对硝基苄氧基羰基,并且所述混合溶剂包含水、水溶性溶剂和非水溶性溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述非水溶性溶剂能溶解式(I)所示的化合物。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,所述非水溶性溶剂为卤代烃类溶剂、酯类溶剂中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,所述非水溶性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯中的一种或多种。
5.根据权利要求3或4所述的方法,其中,所述非水溶性溶剂为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述水溶性溶剂为酮类溶剂、醇类溶剂、酰胺类溶剂、醚类溶剂中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,所述水溶性溶剂为四氢呋喃、甲乙酮、二乙基甲酮、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇中的一种或多种。
8.根据权利要求6或7所述的方法,其中,所述水溶性溶剂为丙酮和/或甲醇。
9.根据权利要求1所述的方法,其中,所述水、所述水溶性溶剂和所述非水溶性溶剂的体积比为1∶(0.5-2)∶(0.5-2)。
10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述水、所述水溶性溶剂和所述非水溶性溶剂的体积比为1∶0.75∶0.75。
11.根据权利要求1所述的方法,其中,所述反应是在压力为0.05-3MPa的条件下进行的。
12.根据权利要求11所述的方法,其中,所述压力为0.1-0.2MPa。
13.根据权利要求1所述的方法,其中,所述反应是在温度为20℃-50℃的条件下进行的。
14.根据权利要求13所述的方法,其中,所述温度为30℃-40℃。
15.根据权利要求1所述的方法,其中,所述反应是在pH值为5.0-8.0的条件下进行的。
16.根据权利要求15所述的方法,其中,所述pH值为6.0-7.5。
17.根据权利要求16所述的方法,其中,所述pH值是通过采用吗啉缓冲液、N-甲基吗啉缓冲液、吡啶缓冲液、2-甲基吡啶缓冲液或2,6-二甲基吡啶缓冲液来调节得到的。
18.根据权利要求1所述的方法,其中,所述催化剂为钯/碳。
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