[发明专利]一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其用途

说明书

发明领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其用途。

背景技术

伊曲康唑(Itraconazole)为第二代三唑类合成抗真菌药，其抗菌谱广，这些真菌主要包括皮肤癣菌(毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌属)、酵母菌(念珠菌属包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隐球菌；马拉色菌属；毛孢子菌属；地霉属)、曲霉属、组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、暗色真菌、枝孢霉属、皮炎芽生菌、波氏假阿利什霉、马内菲青霉以及其它多种酵母菌和霉菌。

伊曲康唑目前临床主要为口服给药或静脉注射用药，但缺点是存在一定的肝脏毒性，我们将伊曲康唑由静脉注射或口服给药改为局部外用给药，关键是将伊曲康唑原先的全身给药改为局部外用给药，以皮肤组织为渗透屏障，限制伊曲康唑在人体全身吸收，避免伊曲康唑在人体代谢过程中的肝毒性，提高了患者顺应性。

目前也有专利提供了伊曲康唑乳膏剂的技术，但是它是直接使用难溶的伊曲康唑固体来制备，具有难于吸收、对皮肤的穿透性不高、伊曲康唑透过皮肤的吸收率不高的缺点。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其应用。

本发明的纳米级伊曲康唑外用制剂，其组分选自十八醇、十六醇、硬脂酸、异硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、十二烷基硫酸钠、甘油、液状石蜡、固体石蜡、吐温-80、吐温-60、司盘-60、司盘-80、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚乙二醇200、卡波姆、丙二醇、乙醇、苯甲醇、三乙醇胺、羧甲基纤维素、EDTA或羟苯甲酯中的多种，其中纳米级伊曲康唑的含量为0.1％wt～10％wt。

优选地，

所说的纳米级伊曲康唑的粒径为10～1000nm。

所说的外用制剂可以为乳膏、软膏或凝胶制剂。

本发明的纳米级伊曲康唑外用制剂的制备方法，包括下列步骤：

1)采用纳米技术将伊曲康唑原料粉碎成10～1000nm，制成纳米级伊曲康唑；

2)在纳米级伊曲康唑中加入基质，制成纳米级伊曲康唑外用制剂。

本发明的纳米级伊曲康唑外用制剂用于制备局部外用给药治疗真菌感染疾病的药物的用途。

本发明优点在于通过纳米技术制成纳米级伊曲康唑外用制剂，解决伊曲康唑在外用制剂中难于吸收的问题，提高伊曲康唑对皮肤的穿透性，使伊曲康唑透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗多种真菌感染疾病的疗效明显提高。以皮肤组织为渗透屏障，限制伊曲康唑在人体全身吸收，避免伊曲康唑在人体代谢过程中的肝毒性，从而达到治疗多种真菌感染疾病，直达病灶，增强疗效，生物利用度提高，提高了患者顺应性，为患者提供了一种新的给药途径。

具体实施方式

实施例1

将伊曲康唑原料通过纳米技术料粉碎成平均粒径为150nm，按下述处方配制成伊曲康唑乳膏：

伊曲康唑            10g

十八醇              75g

单硬脂酸甘油酯      30g

白凡士林            50g

液状石蜡            100g

甘油                75g

十二烷基硫酸钠      10g

羟苯甲酯            1g

水                  加至1000g

将伊曲康唑原料通过纳米技术料粉碎成平均粒径为150nm，备用。取十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡加热熔化为油相，保温至80～85℃。另将水加热至80～85℃，再加入处方量的十二烷基硫酸钠、羟苯甲酯溶解为水相。将水相倒入到油相中，边加边搅，15-20分钟后停止加热后，继续搅拌至室温。将主药加入到处方量的甘油中，搅拌分散均匀，倒入至乳膏基质中，搅拌均匀。测定含量，灌装，包装，即得伊曲康唑乳膏。

实施例2

将伊曲康唑原料通过纳米技术料粉碎成平均粒径为600nm，按下述处方配制成伊曲康唑乳膏：

伊曲康唑              50g

硬脂酸                50g

单硬脂酸甘油酯        40g

十八醇                55g

白凡士林              50g

液状石蜡              55g

甘油                  60g