[发明专利]一种用于形成药物复合物的载体多肽、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物辅料领域，具体而言，本发明涉及一种载体多肽及其制备方法和用途，该多肽具有与极性较大的药物(小分子、DNA、RNA、药用多肽及蛋白类药物)形成复合物的能力，能够增加药物对生物体内降解因素的稳定性，延长其在体内的半衰期。

背景技术

生物技术药物(特别是蛋白质、多肽)作为药物的研究取得了快速发展，在2009年的一份调查报告中，324种生物技术药物(包括临床试验或者正在接受管理部门审查的药物)几乎覆盖了150种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病以及艾滋病等传染病。蛋白质和多肽也存在突出的问题，如给药系统的不完善，稳定性差，在体内半衰期短，生物利用率低等。通过修饰来优化蛋白质的代谢动力学特性，以延长其半衰期是经常采用的方法，而修改过程中一些蛋白和多肽药物会部分或全部失活。所以，寻找一种简便的、稳定的药物载体将具有重要的意义。

发明内容

本发明涉及使用具有特殊理化性质的多肽与其他极性药物形成复合物，能够有效提高药物在血液中的半衰期及稳定性。

本发明的一个目的是针对极性药物(特别是生物类药物)在体内存留时间较短，提供了一种能与极性药物形成复合物的载体多肽，以增加药物对生物体内降解因素的稳定性，延长其在体内的半衰期。

本发明的另一个目的是提供了载体多肽的制备方法。

本发明的另一个目的是提供了包括所述载体多肽的载剂，及其在制备药物组合物中的应用。

本发明的另一个目的是提供了载体多肽与极性药物形成的复合物与药学上可接受的辅料(包括：载体材料、赋形剂、稳定剂或稀释剂等等)形成的药物组合物及其制备方法。

结合本发明的目的对本发明逐一加以描述：

在本发明的一个方面，提供了载体多肽，及其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物，所述载体多肽具有SEQ ID NO 1氨基酸序列(人工序列)：

GLWWX₁X₂WWX₃X₄WWX₅X₆X₇WWX₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂X₁₃X₁₄

SEQ ID NO 1

其中，X₁为Lys或Arg；

X₂为Ala或Val或者Leu；

X₃为Lys或Arg；

X₄为Ala或Val或Leu；

X₅为Lys或Arg；

X₆为Ser或Thr；

X₇为Leu或Val；

X₈为Lys或Arg；

X₉为Lys或Arg；

X₁₀为Lys或Arg；

X₁₁为Lys或Arg或Leu；

X₁₂为Lys或Arg；

X₁₃为Lys或Arg；

X₁₄为Ala或没有。

通式序列的载体多肽的特点为人工合成的含有23或者24个氨基酸的多肽，N末端为非极性氨基酸末端同时C末端为极性氨基酸末端，在中间W-W用于形成所需结构。

上述载体多肽优选下列序列的多肽：

载体多肽1(SEQ ID NO 2)：GLWWKAWWKAWWKSLWWRKRKRKA，

载体多肽2(SEQ ID NO 3)：GLWWKVWWKLWWKSLWWRKRLRKA，

载体多肽3(SEQ ID NO 4)：GLWWKLWWKLWWKSLWWRKRKRKA，

载体多肽4(SEQ ID NO 5)：GLWWKLWWKLWWKSLWWRKRLRK。

在本发明的一个方面，载体多肽的制备方法为化学合成法；优选地，其采用Fmoc方法或者Boc方法并经过HPLC纯化及脱盐。