[发明专利]一种匹维溴胺的制备工艺改进方法

权利要求书

1.一种匹维溴胺的制备工艺改进方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)诺卜醇和卤化剂发生置换反应制备2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)

其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；

(2)2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)和溴乙醇碱金属化合物缩合制备2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯

其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；

(3)2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体III)催化加氢还原制备2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烷(中间体IV)

(4)2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烷(中间体IV)和吗啉在碱性条件下发生缩合反应制备2-[2-(2-吗啉基)-乙氧基]-6，6-二甲基降蒎烷(中间体V)

(5)在乙酸存在下，3，4-二甲氧基苯甲醇和Br2发生溴代反应制备2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴

(6)2-[2-(2-吗啉基)-乙氧基]-6，6-二甲基降蒎烷和2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴通过缩合反应制备匹维溴胺(中间体I)

2.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(1)中反应溶剂为乙醚、DMF、丙酮、苯和甲苯中的一种或一种以上的混合物。

3.如权利要求2所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(1)中反应溶剂为甲苯或DMF。

4.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(1)中卤化剂为三卤化磷、五卤化磷、三卤氧磷和卤化亚砜中的一种或一种以上的混合物。

5.如权利要求4所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(1)中卤化剂为三氯化磷、三溴化磷和氯化亚砜中的一种。

6.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(1)中诺卜醇和卤化剂的摩尔比为1∶1.05。

7.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(2)中碱金属为钾或钠。

8.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(2)中碱金属∶中间体II＝0.3～0.34mol∶0.1mol。

9.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(3)中催化剂为钯碳或雷内镍。

10.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(3)中溶剂为甲醇、乙醇和丙醇中的一种。

11.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(3)中反应压力为1.01×10⁵Pa，反应温度为50～60℃，反应时间为5～8小时。

12.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(3)中中间体III∶催化剂∶溶剂＝1mol∶1～1.1mol∶2～2.5L。

13.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(4)中反应液pH值为8.5～9.5。

14.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(4)中中间体IV∶吗啉∶碱＝1mol∶1～1.1mol∶1.5～2.5mol。

15.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(4)中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或一种以上的混合物。

16.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(4)中的溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙烷和环己烷中的的一种或一种以上的混合物。

17.如权利要求1所述的匹维溴胺制备工艺改进方法，其特征在于步骤(5)中的乙酸∶3，4-二甲氧基苯甲醇∶溴＝200ml∶0.1mol∶0.2-0.25mol。