[发明专利]一种人胰岛素原融合蛋白及人胰岛素的制备方法无效

申请号：	201010621947.6	申请日：	2010-12-31
公开（公告）号：	CN102558356A	公开（公告）日：	2012-07-11
发明（设计）人：	傅海龙;李忠秀;孙祥明;包骏	申请（专利权）人：	上海科新生物技术股份有限公司
主分类号：	C07K19/00	分类号：	C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C07K14/62;C12R1/19
代理公司：	上海天翔知识产权代理有限公司 31224	代理人：	吕伴
地址：	201203 上海市浦东新区***	国省代码：	上海;31
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摘要：
搜索关键词：	一种胰岛素融合蛋白制备方法
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【权利要求书】：

1.一种人胰岛素原融合蛋白，从N端至C端由X-B-C-A四段肽链组成，其中所述X肽链为无或引导肽，所述B-C-A肽链为其氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示或为至少与SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列90％同源性且其成熟体具有降糖活性的突变体，其特征在于所述C肽C端的Lys 64残基由非碱性氨基酸取代。

2.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述非碱性氨基酸为Ser、Gly或Val中之一。

3.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述C肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

4.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述C肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。

5.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述C肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

6.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述引导肽从N端到C端包含：第一肽段由甲硫氨酸紧随6-10个组氨酸；第二肽段为1-3个甘氨酸-丝氨酸重复紧随一个赖氨酸或者精氨酸。

7.根据权利要求6所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述第一肽段氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

8.根据权利要求6所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述第二肽段氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

9.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述人胰岛素原融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示。

10.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述人胰岛素原融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示。

11.根据权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白，其特征在于所述人胰岛素原融合的蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO.16所示。

12.一种编码权利要求1所述人胰岛素原融合蛋白的核酸序列。

13.根据权利要求12所述核酸序列，其特征在于所述人胰岛素原融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示。