[发明专利]治疗糖尿病的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其新应用，特别涉及该药物组合物治疗糖尿病肾病和糖尿病合并高血脂症的用途。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组由环境和遗传因素共同作用引起的综合征，其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。许多研究证实，肥胖病人早在糖代谢出现异常之前，就存在脂代谢紊乱，多伴有不同程度的高血脂。主要的脂代谢异常表现为血甘油三脂(TG)升高、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的增多。糖尿病合并高脂血症具有以下危害：(1)高血糖合并高血脂可明显加速大、中动脉血管粥样硬化的进展。(2)在糖尿病微细血管病变的基础上再合并大、中动脉粥样硬化，更加重了相关器官的缺血，从而加速了器官功能减退和衰竭。因此，单纯控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并发症，控制血糖的同时，必须进行调脂治疗。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已经成为糖尿病最常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者致死率及致残率升高的主要原因之一。糖尿病肾病临床发病率高，对患者健康危害严重，并且很快将进入依赖肾脏透析维持生存的痛苦状态，给患者家庭和社会造成极为巨大的经济负担。

瑞舒伐他汀是主要用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物。美国FDA早在2003年8月根据临床试验结果，批准上市。临床试验结果显示，该药物可以降低总胆固醇、LDL-甘固醇以及甘油三酯水平，并可以升高HDL-甘固醇(有益甘固醇)水平。该药物最常见的副作用包括肌肉疼痛、胃痛、恶心、便秘以及虚弱等。此前有学者认为长期服用瑞舒伐他汀会造成肾脏损伤。但经过长期的临床试验表明，瑞舒伐他汀在造成肾脏损害方面，作用很小。Sorof J等人在《Long-term rosuvastatin treatment improves renal function in NationalCholesterol Education Program Adult Treatment Panel III high-risk patients》(参见JACC，2007，No.49，327A：1002-131)一文中公开了在糖尿病或高血压等极易引起肾脏损害的疾病中，长期服用瑞舒伐他汀能够轻微改善患者的肾脏功能。

肝素类药物属粘多糖类药物，由己糖醛酸、氨基己糖及它们的硫酸化、乙酰化等衍生物为结构单位构成的一类物质，包括肝素、低分子肝素和超低分子肝素。低分子肝素是体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响。低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的低分子肝素为1，保持了低分子肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通低分子肝素，量效关系明确。

他汀类药物联合低分子肝素治疗肾脏疾病已经有所报道，其中已经报道的他汀类药物主要包括阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等，低分子肝素都是采用注射给药的。胡庆等在《低分子肝素与洛伐他汀联合治疗糖尿病肾病的疗效分析》(华西医学，2005年20(4)：第733页)一文提到，低分子肝素联合洛伐他汀治疗糖尿病肾病取得了较好的疗效。然而，该治疗方案中低分子肝素是用来注射给药的，低分子肝素注射制剂在临床上应用最大的缺点是反复注射，皮下注射经常会造成皮下出血，需要长期用药的病人难以接受。

公开号为CN101417130A发明专利申请公开了一种治疗糖尿病及其并发症的口服药物组合物，该口服药物组合物包含活性组分低分子肝素和胰岛素增敏剂吡格列酮或罗格列酮。

发明内容

为了更好地治疗糖尿病及其并发症，包括改善糖尿病肾病的治疗，本发明提供了一种药物组合物，它的活性组分中含有如下成分：

(1)羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂；和

(2)糖胺聚糖；和

(3)胰岛素增敏剂

所述的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂为洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀或其可药用盐，所述的胰岛素增敏剂为吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮或其可药用盐，所述的糖胺聚糖为肝素、硫酸乙酰低分子肝素、低分子肝素或其可药用盐。