[发明专利]一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法

权利要求书

1.一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：

1)以乙炔和雌酚酮-3-甲醚反应得到17α-乙炔基雌酚醇-3-甲醚，反应温度为-10～5℃；

2)将步骤1)得到的化合物17α-乙炔基雌酚醇-3-甲醚在低温下进行Birch还原，得到化合物17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基雄甾-4-烯-3-酮；

3)将步骤2)得到的化合物17-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基雄甾-4-烯-3-酮进行烯醚化得到化合物3-乙氧基-17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基雄甾-3，5-二烯；

4)将步骤3)得到的化合物3-乙氧基-17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基雄甾-3，5-二烯在0～30℃下发生Vilsmeier反应得到化合物3-乙氧基-6-甲酰基-17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基雄甾-3，5-二烯；

5)步骤4)得到的化合物3-乙氧基-6-甲酰基-17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基雄甾-3，5-二烯在温度-5～10℃下和苯次磺酰氯反应得到化合物3-乙氧基-6-甲酰基-19-去甲基-21-苯磺酰基孕甾-3，5，17(20)，20-四烯；

6)步骤5)得到的化合物3-乙氧基-6-甲酰基-19-去甲基-21-苯磺酰基孕甾-3，5，17(20)，20-四烯和甲醇钠和亚磷酸三甲酯在55～75℃下反应转化成化合物3-乙氧基-6-甲酰基-17α-羟基-19-去甲基-20-甲氧基孕甾-3，5，20-三烯；

7)将步骤6)得到的化合物3-乙氧基-6-甲酰基-17α-羟基-19-去甲基-20-甲氧基孕甾-3，5，20-三烯的6-位的甲酰基还原得到3-乙氧基-6-羟甲基-17α-羟基-19-去甲基-20-甲氧基孕甾-3，5，20-三烯进一步脱水后得到化合物17α-羟基-6-次甲基-19-去甲基孕甾-4-烯-3，20-二酮；

8)将步骤7)得到的化合物17α-羟基-6-次甲基-19-去甲基孕甾-4-烯-3，20-二酮在Pd-C/环己烯作用下得到17α-羟基-6-甲基-19-去甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮，然后再和醋酸酐反应后得到化合物17α-乙酰氧基-6-甲基-19-去甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮，即目标产物6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮，其中反应底物17α-羟基-6-次甲基-19-去甲基孕甾-4-烯-3，20-二酮与Pd-C/环己烯的摩尔比为1∶0.025～0.06。

2.根据权利要求1所述的合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法，其特征在于，所述的步骤1)中反应温度为-5～0℃。

3.根据权利要求1所述的合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法，其特征在于，所述的步骤4)中反应温度为5～15℃。

4.根据权利要求1所述的合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法，其特征在于，所述的步骤5)中反应温度0～5℃。

5.根据权利要求1所述的合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法，其特征在于，所述的步骤6)中反应温度60～65℃。

6.根据权利要求1所述的合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法，其特征在于，在所述的步骤8)中，反应底物17α-羟基-6-次甲基-19-去甲基孕甾-4-烯-3，20-二酮和环己烯的摩尔比为1∶0.035～0.045。