[发明专利]LHRH拮抗剂类物质的注射用缓释制剂及其制备

权利要求书

1.注射用缓释制剂，所述缓释制剂包含

治疗有效量的式(I)的化合物或其药物可接受的盐，

中性磷脂，

酸性磷脂或其药物可接受的盐，以及

油性溶剂

2.如权利要求1所述的缓释制剂，其包含以所述缓释制剂总重量计0.1％至10％(w/w)、优选0.3％至8％(w/w)、更优选0.5％、1％、2％和4％(w/w)的中性磷脂。

3.如前述任一权利要求所述的缓释制剂，其中所述中性磷脂选自大豆卵磷脂(SPC)、蛋黄卵磷脂(EPC)、磷脂酰胆碱(PC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、鞘磷脂(SM)、烷基醚磷脂酰胆碱类似物和磷脂酰乙醇胺(PE)中的一种或多种。

4.如前述任一权利要求所述的缓释制剂，其包含以所述缓释制剂总重量计0.01％至1％(w/w)、优选0.03％至0.8％(w/w)、更优选0.05％、0.1％、0.2％和0.4％(w/w)的酸性磷脂或其药物可接受的盐。

5.如前述任一权利要求所述的缓释制剂，其包含选自磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、双鲸蜡磷脂酸(DCP)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)和二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)中的一种或多种酸性磷脂或其药物可接受的盐。

6.如前述任一权利要求所述的缓释制剂，所述缓释制剂还包含另外的有机酸或其药物可接受的盐或酯。

7.如前述任一权利要求所述的缓释制剂，所述缓释制剂还包含抗氧化剂。

8.制备前述任一权利要求所述的注射用缓释制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将所述的式(I)化合物或其药物可接受的盐分散于水性溶剂，从而得到水性分散液；

(b)将所述的酸性磷脂或其药物可接受的盐和中性磷脂分散于水性溶剂，从而得到水性分散液；

(c)将步骤(a)得到的水性分散液与步骤(b)得到的水性分散液均匀混合；

(d)将步骤(c)制得的混合液干燥成固体；和

(e)将步骤(d)得到的固体分散于油性溶剂。

9.如权利要求8所述的制备方法，其中步骤(e)还包括将所述另外的有机酸或其药物可接受的盐或酯加入所述油性溶剂。

10.如权利要求8或9所述的制备方法，还包括(f)将所述抗氧化剂加入所述油性溶剂。