[发明专利]采用多孔性底座的微针阵列及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及多孔性底座采用水溶性的拉丝性高分子物质的基剂且基剂的前端具有目标物质的微针阵列及其制造方法。

背景技术

作为改善即使经皮肤给药生物利用度也极低的药物的生物利用度的制剂技术，正在对微针进行研究。微针是微细化至即使刺入皮肤也不会感觉到疼痛的程度的针。作为微针的材质，除了与以往的注射针同样的金属之外，还采用二氧化硅等(非专利文献1、非专利文献2)。

这些微针阵列具有与注射针同样的中空机构，属于注入药液的类型。此外，也在开发聚乳酸等生物降解性高分子制的微针阵列。另外，还在开发以具有体内溶解性的物质为基剂的自溶型微针。即，通过将目标物质预先保持于基剂，插入皮肤后基剂溶解，从而可以将目标物质投入皮肤内。例如，揭示有具有由麦芽糖形成的基剂的自溶型微针(专利文献1～3、40～43)。还公知有大量关于通过微针注入药物的装置、器具或者微针的原材料、形状、制法等的专利(专利文献4、专利文献7～50)。

作为克服上述以麦芽糖为基剂的微针的缺点的微针，本发明人申请了以水溶性的拉丝性高分子为基剂的微针的专利(专利文献5)。该发明提高了基因重组蛋白药物、疫苗、基因DNA等高分子药物、水溶性的难·低经皮肤吸收药物等因皮肤透过性低而通过以往的经皮肤给药无法期待足够的效果的药物的皮肤透过性。

在这里，水溶性的难·低经皮肤吸收药物是指经皮肤吸收时的生物利用度呈现数％或数％以下的值的药物。更具体地，是指氨基葡糖苷类抗生素、万古霉素等肽类抗生素、维生素C等。

另外，本发明人发明了以作为水溶性的拉丝性高分子物质的硫酸软骨素、葡聚糖、透明质酸等为基剂的微针阵列的工业制造方法并申请了专利(专利文献6)。另外，还设计了多层微针(专利文献51)。

此外，本发明人发明了下述制造微针阵列的方法：以疫苗抗原等高分子、胰岛素等肽药物或蛋白药物为目标物质，使用硫酸软骨素、葡聚糖、透明质酸等作为基剂，在例如1平方厘米的芯片上构筑10行10列、共100根长约500μm、底部直径约300μm的微针(专利文献52)。

专利文献1：日本专利特开2003-238347号公报

专利文献2：日本专利特开2005-154321号公报

专利文献3：日本专利特开2005-152180号公报

专利文献4：日本专利特表2006-500973号公报

专利文献5：国际公开2006/080508号文本

专利文献6：日本专利特愿2007-150574号公报

专利文献7：日本专利特表2006-513811号公报(WO2005/044364号)

专利文献8：日本专利特表2006-502831号公报(WO2004/035105号)

专利文献9：日本专利特表2005-533625号公报(WO2004/009172号)

专利文献10：日本专利特表2005-514179号公报(WO2003/059431号)

专利文献11：日本专利特表2005-503194号公报(WO2002/100474号)

专利文献12：日本专利特表2005-501615号公报(WO2003/020359号)

专利文献13：日本专利特表2004-532698号公报(WO2002/100476号)

专利文献14：日本专利特表2004-507371号公报(WO2002/017985号)

专利文献15：日本专利特表2004-504120号公报(WO2002/007813号)

专利文献16：日本专利特表2002-526273号公报(WO00/16833号)

专利文献17：日本专利特开2008-46507号公报

专利文献18：日本专利特开2008-29710号公报

专利文献19：日本专利特开2008-29559号公报

专利文献20：日本专利特开2008-6178号公报

专利文献21：日本专利特开2007-130030号公报

专利文献22：日本专利特开2006-335754号公报

专利文献23：日本专利特开2005-246595号公报

专利文献24：日本专利特表2007-523771号公报(WO2005/082596号)

专利文献25：日本专利特表2007-511318号公报(WO2005/049107号)

专利文献26：WO2007/030477号公报