[发明专利]分泌型磷脂酶A2(SPLA2)抑制剂和烟酸药物组合物以及治疗心血管疾病和血脂异常的方法

说明书

相关申请

本申请要求申请日为2009年1月8日的美国临时专利申请号61/143,373的优先权。

背景技术

在2004年，据估计超过七千五百万美国人患有一种或多种形式的心血管疾病(CVD)，包括冠状动脉心脏病(CHD)以及冠状动脉病(CAD)。抑制素和烟酸属于最通用和有效的CVD治疗选择。已有显示给药以抑制素可降低LDL和甘油三酯(TG)水平，而给药以烟酸药物可降低TG水平和增加HDL水平。尽管这些治疗已经在CVD治疗中达到了极限程度，但它们都还没有完全有效。因此，在本领域中有必要改善CVD的治疗方法。

发明内容

概述

在某些实施方式中，提供了包括一种或多种sPLA₂抑制剂和一种或多种烟酸药物的组合物。在一部分这些实施方式中，该一种或多种sPLA₂抑制剂包含3-(2-氨基-1，2-二酮乙基)-2-乙基-1-(苯基甲基)-1H-吲哚-4-基)氧基)乙酸(A-001)或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型，或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C₁-C₆烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷基氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是[[3-(2-氨基-1，2-二酮乙基)-2-乙基-1-(苯基甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基]乙酸甲酯(A-002)。在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸(nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N′-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，所述组合物进一步包括一种或多种抑制素。在某些实施方式中，所述组合物进一步包括一种或多种药学上可接受的载体。

在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种sPLA₂抑制剂以及治疗有效量的一种或多种烟酸药物，在对象中增加HDL水平的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种sPLA₂抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C₁-C₆烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。在某些实施方式中，在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸(nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N′-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。

在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种sPLA₂抑制剂以及治疗有效量的一种或多种烟酸药物，在对象中降低TG水平的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种sPLA₂抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C₁-C₆烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸(nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N′-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。