[发明专利]分离(R)-和(S)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物

权利要求书

1.一种分离在氧原子上任选保护的(R)-和(S)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)使式I-R和I-S化合物的对映体混合物与(S)-或(R)-扁桃酸和不同于所用该(S)-或(R)-扁桃酸的酸反应：

其中R¹为氢或保护基；

(ii)取出并分离在步骤(i)中形成的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐；

(iii)任选将在步骤(ii)中分离的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐提纯；

(iv)将式I-R化合物从其(S)-或(R)-扁桃酸盐中释放出来，如果需要将其中R¹不为氢的式I-R化合物去保护得到(R)-3-氨基-1-丁醇；和

(v)如果需要释放富集的式I-S化合物，如果需要将其中R¹不为氢的式I-S化合物去保护得到富集的(S)-3-氨基-1-丁醇。

2.一种制备任选在氧原子上带有保护基的基本对映体纯的(R)-3-氨基-1-丁醇的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)使式I-R和I-S化合物的对映体混合物与(S)-或(R)-扁桃酸和不同于所用该(S)-或(R)-扁桃酸的酸反应：

其中R¹为氢或保护基；

(ii)取出并分离在步骤(i)中形成的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐；

(iii)任选将在步骤(ii)中分离的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐提纯；和

(iv)将式I-R化合物从其(S)-或(R)-扁桃酸盐中释放出来，如果需要将其中R¹不为氢的式I-R化合物去保护得到(R)-3-氨基-1-丁醇。

3.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R¹为氢、C₁-C₄烷基、苄基、甲基苄基或甲氧基苄基。

4.根据权利要求3的方法，其中R¹为氢。

5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将(S)-扁桃酸用于步骤(i)中，在步骤(ii)中将化合物I-R的(S)-扁桃酸盐取出并分离，在步骤(iii)中任选将化合物I-R的(S)-扁桃酸盐提纯，并在步骤(iv)中将化合物I-R从其(S)-扁桃酸盐中释放出来。

6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中(S)-或(R)-扁桃酸以基于1摩尔存在于对映体混合物中的式I-R化合物为0.8-1.2摩尔的量用于步骤(i)中。

7.根据权利要求6的方法，其中(S)-或(R)-扁桃酸以基于存在于对映体混合物中的式I-R化合物的量为约等摩尔的量使用。

8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中不同于所用(S)-或(R)-扁桃酸的酸以基于1摩尔存在于对映体混合物中的式I-S化合物为0.8-1.2摩尔的量用于步骤(i)中。

9.根据权利要求8的方法，其中不同于所用(S)-或(R)-扁桃酸的酸以基于存在于对映体混合物中的式I-S化合物的量为约等摩尔的量使用。

10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中不同于(S)-或(R)-扁桃酸的酸为非手性的。

11.根据权利要求10的方法，其中不同于(S)-或(R)-扁桃酸的酸为乙酸。

12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)在作为溶剂的任选包含基于至少一种C₁-C₄醇和水的总重量为0.1-10重量％水的至少一种C₁-C₄醇的存在下进行。

13.根据权利要求12的方法，其中在R¹为氢的情况下，步骤(i)在作为溶剂的基于异丙醇和水的总重量包含0.1-10重量％，优选0.1-5重量％水的异丙醇中进行。

14.根据前述权利要求中任一项的方法，其中通过使式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐沉淀并分离沉淀物将式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐取出并分离。