[发明专利]炎症、自身免疫疾病和心血管疾病的嗜酸细胞活化趋化因子-2(CCL24)抑制剂无效
申请号: | 201080005642.0 | 申请日: | 2010-01-28 |
公开(公告)号: | CN102307899A | 公开(公告)日: | 2012-01-04 |
发明(设计)人: | J·乔治;G·科伦 | 申请(专利权)人: | 特拉维夫医学中心医学研究;基础设施及健康服务基金 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;C07K14/52;A61K39/00 |
代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 田强 |
地址: | 以色列*** | 国省代码: | 以色列;IL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 炎症 自身免疫 疾病 心血管疾病 细胞 活化 因子 ccl24 抑制剂 | ||
1.一种治疗炎症、自身免疫疾病或心血管疾病的药物组合物,包含至少一种嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂和药学上可接受的载体或赋形剂。
2.如所述权利要求1所述的药物组合物,其中所述的至少一种嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂是抗-嗜酸细胞活化趋化因子-2抗体或者保留所述抗体的结合活性的片段。
3.如所述权利要求2所述的药物组合物,其中所述的抗体是由杂交瘤细胞D8(ECACC登录号D809081702)、杂交瘤细胞G8(ECACC登录号G80908170)分泌、或者保留所述抗体的结合活性的片段分泌的单克隆抗体。
4.如所述权利要求2所述的药物组合物,其中所述抗-嗜酸细胞活化趋化因子-2抗体是选自下列的单克隆抗体:
a.单克隆抗体,包括由与SEQ ID NO:1具有至少90%同源性的核酸编码的重链、以及由与SEQ ID NO:2具有至少90%同源性的核酸编码的轻链;
b.单克隆抗体,包括由与SEQ ID NO:3具有至少90%同源性的核酸编码的重链、以及由与SEQ ID NO:4具有至少90%同源性的核酸编码的轻链;
c.单克隆抗体,包括由与SEQ ID NO:5具有至少90%同源性的核酸编码的重链、以及由与SEQ ID NO:6具有至少90%同源性的核酸编码的轻链;
d.单克隆抗体,包括与由编码杂交瘤细胞D8(ECACC登录号D809081702),杂交瘤细胞G7或者杂交瘤细胞G8(ECACC登录号G80908170)分泌的单克隆抗体的重链的核酸具有至少90%同源性的核酸编码的重链,以及与由编码杂交瘤细胞D8(ECACC登录号D809081702),杂交瘤细胞G7或者杂交瘤细胞G8(ECACC登录号G80908170)分泌的单克隆抗体的轻链的核酸具有至少90%同源性的核酸编码的轻链;以及
e.保留所述抗体的结合活性的a-d抗体的片段。
5.如所述权利要求1所述的药物组合物,其中所述的嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂是针对嗜酸细胞活化趋化因子-2mRNA的反义或者siRNA分子。
6.如所述权利要求1-6任一项所述的药物组合物,其中所述的炎症、自身免疫疾病或心血管疾病选自动脉粥样硬化、风湿性关节炎、炎性肠疾病、多发性硬化和糖尿病。
7.一种治疗炎症或自身免疫性疾病的方法,包括给予需要的患者治疗有效剂量的嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂或者权利要求1-6任一项所述的药物组合物。
8.一种抑制粥样硬化斑块形成或者稳定粥样硬化斑块的方法,包括给予需要的患者治疗有效剂量的嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂或者权利要求1-6任一项所述的药物组合物。
9.一种预防急性冠状动脉综合征患者中重大心血管事件的方法,包括给予需要的患者治疗有效剂量的嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂或者权利要求1-6任一项所述的药物组合物。
10.如权利要求7-9任一项所述的方法,其中所述的嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂或者所述的药物组合物与至少一种另外的治疗剂联合给药。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述的至少一种另外的治疗剂选自化疗药物、细胞因子类、肽类、抗体以及抗生素。
12.如权利要求10所述的方法,其中所述的至少一种另外的治疗剂选自环孢菌素、类固醇、NSAIDS(非类固醇抗炎药)、抗-TNFα抗体、抗-TNF受体抗体、抗-IL6受体抗体、抗-CD20抗体、抗-VLA-4抗体、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、Copaxone、干扰素β。
13.如权利要求10所述的方法,其中所述的至少一种另外的治疗剂是氨甲喋呤。
14.如权利要求10所述的方法,其中所述的至少一种另外的治疗剂是氨甲喋呤和、所述的嗜酸细胞活化趋化因子-2拮抗剂或所述的药物组合物依次给药或同时给药。
15.一种分泌抗-嗜酸细胞活化趋化因子2单克隆抗体的杂交瘤细胞,所述的杂交瘤细胞是D8(ECACC登录号D809081702),G7或者G8(ECACC登录号G809081701)。
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