[发明专利]用于治疗气道疾病特别是哮喘的5-HT4抑制剂

权利要求书

1.一种5-HT4受体拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病；特别是用于治疗和/或预防哮喘气道炎症及慢性阻塞性肺部疾病。

2.根据权利要求1的5-HT4受体拮抗剂，该所述的5-HT4受体拮抗剂选自下组；

3.化学式(I)的化合物

其立体异构体形式、N-氧化物形式，或其可药用的酸或碱的加成盐，其中-R¹-R²-是以下化学式的二价基

-O-CH₂-O-            (a-1)，

-O-CH2-CH2-          (a-2)，

-O-CH2-CH2-O-        (a-3)，

-O-CH2-CH2-CH2-      (a-4)，

-O-CH2-CH2-CH2-O-    (a-5)，

-O-CH2-CH2-CH2-CH2-  (a-6)，

-O-CH2-CH2-CH2-CH2-O-(a-7)，

-O-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-  (a-8)，

其中二价基中相同或不同碳原子上的一或两个氢原子任选地可由C_1-6烷基或羟基取代，

R³是氢、卤素原子、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R⁴是氢、卤素原子、C_1-6烷基；氰基或C_1-6烷氧基取代C_1-6烷基、；C_1-6烷氧基；氰基；氨基或单或二(C_1-6烷基)氨基；

R⁵是氢或C_1-6烷基及-OR⁵原子团位于哌啶基的3-或4-位置；L是氢，或L是以下化学式的原子团

-Alk-R⁶                  (b-1)，

-Alk-X-R⁷                (b-2)，

-Alk-Y-C(＝O)-R⁹         (b-3)，

-Alk-Z-C(＝O)-NR¹¹R¹²    (b-4)

-Alk-C(＝O)-NH-C(＝O)-R¹³(b-5)，

-Alk-C(＝O)-NH-SO₂-R¹³   (b-6)，

-Alk-SO₂-NH-C(＝O)-R¹³   (b-7)，

-Alk-SO₂-NH-SO₂-R¹³      (b-8)，

其中，每个Alk是C_1-12亚烷基；及

R⁶是氢；羟基；氰基；C_3-6环烷基；C_1-6烷基磺酰基氨基；芳基；C_1-4烷基、C_3-6环烷基或苯基可选择性地取代的氨基磺酰基；或Het；

R⁷是C_1-6烷基；C_1-6烷基磺酰；羟基取代C_1-6烷基；C_3-6环烷基；芳基或Het；

R⁹是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_3-6环烷基，羟基或芳基；

X是O、S、SO₂或NR⁸；所述R⁸是氢或C_1-6烷基；

R⁹是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_3-6环烷基，羟基或芳基；

Y是直接键，O，S，或NR¹⁰，其中R¹⁰是氢或C_1-6烷基；

Z是直接键，O，S，或NR¹⁰，其中R¹⁰是氢或C_1-6烷基；

R¹¹和R¹²分别独立为氢，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，或R¹¹及R¹²与它们所连接的氮原子一起可形成吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或4-吗啉基；C_1-6烷基可选择性地取代它们；

R¹³是C_1-6烷基或苯基；

芳基代表未取代的苯基或每个独立选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷羰基、硝基、三氟甲基、氨基、氨基羰基、羟基羰基及氨基磺酰的1，2或3个取代基取代的苯基；以及

Het是呋喃基；C_1-6烷基或卤素取代的呋喃基；四氢呋喃基；C_1-6烷基取代的四氢呋喃基；二氧戊环基；C_1-6烷基取代二氧戊环基；二氧杂环己基；C_1-6烷基取代二氧杂环己基；四氢吡喃基；C_1-6烷基取代四氢吡喃基；2，3-二氢-2-氧代-1H-咪唑基；每个独立选自卤素原子或C_1-6烷基一或两个取代基取代的2，3-二氢-2-氧代-1H-咪唑基；吡咯烷基；分别从卤素原子、羟基或C_1-6烷基独立选择一或两个取代基取代的吡咯烷基；吡啶基；分别从卤素原子、羟基或C_1-6烷基独立选择一或两个取代基取代的吡啶基；嘧啶基；分别从卤素原子、羟基或C_1-6烷基独立选择一或两个取代基取代的嘧啶基；哒嗪基；分别从羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基或卤素原子独立选择一或两个取代基取代的哒嗪基；吡嗪基；分别从羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基或卤素原子独立选择一或两个取代基取代的吡嗪基；吗啉基；C_1-6烷基取代吗啉基；四唑基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代的四唑基；吡唑基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代的吡唑基；异唑基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代的异唑基；异噻唑基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代的异噻唑基；2，4-二氧代-咪唑烷基；分别从卤素原子或C_1-6烷基独立选择一或两个取代基取代的2，4-二氧代-咪唑烷基；唑基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代唑基；噻唑基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代的噻唑基；或吡喃基；卤素原子、羟基或C_1-6烷基取代的吡喃基；

用于治疗和/或预防呼吸道疾病；特别是用于治疗和/或预防哮喘气道炎症。