[发明专利]用于放射性标记二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)-葡聚糖的组合物

权利要求书

1.将二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)-葡聚糖用锝-99m进行放射性标记的组合物，其包含：

(a)浓度高达0.50mg/管的DTPA-葡聚糖；

(b)浓度高达2％(w/v)的选自非还原二糖的糖；

(c)浓度为约0.5mg/管的非巯基抗氧化剂；

(d)亚锡盐，其中亚锡盐的二水合物形式的浓度高达75微克/管；

(e)浓度范围高达约0.5mg/管的选自一组pH缓冲剂的pH缓冲剂；以及

(f)注射用水(WFI)，其中水用惰性气体脱气和除气。

2.权利要求1的组合物，其中DTPA-葡聚糖含有多个以约2∶1至12∶1的摩尔比范围与葡聚糖偶联的DTPA基团。

3.权利要求1的组合物，其中DTPA-葡聚糖所含葡聚糖的平均分子量范围为约5,000至20,000道尔顿。

4.权利要求1的组合物，其中DTPA-葡聚糖是DTPA-甘露糖基-葡聚糖，所含的偶联的甘露糖基与DTPA-葡聚糖的摩尔比范围为约2∶1至12∶1。

5.权利要求1的组合物，其中非还原二糖是α，α-海藻糖二水合物。

6.权利要求1的组合物，其中非巯基抗氧化剂是L(+)-抗坏血酸钠盐。

7.权利要求1的组合物，其中亚锡盐是氯化亚锡二水合物。

8.权利要求1的组合物，其中pH缓冲剂和转移螯合剂是甘氨酸。

9.权利要求1的组合物，其中用于为WFI除气的惰性气体是氮气。

10.用于使DTPA-葡聚糖冷冻试剂盒稳定化用于长期储存的方法，所述方法包含下列步骤：

(a)向容器添加水性组合物，该水性组合物包含：

(i)浓度高达2％(w/v)的选自非还原二糖的糖；

(ii)浓度范围高达约0.5mg/管的选自一组pH缓冲剂的pH缓冲剂；

所述容器含有其目标体积的约90％的经脱气和除气的注射用水；

(b)加入浓度为约0.5mg/管的非巯基抗氧化剂；

(c)使用6N盐酸将溶液pH调整到3.2±0.2的目标pH，同时维持惰性气体喷洒；

(d)加入亚锡盐，其中亚锡盐的二水合物形式的浓度高达75微克/管；

(e)以高达0.50mg/管的浓度加入DTPA-葡聚糖；

(f)使用6N盐酸将溶液pH调整到3.2±0.2的目标pH，同时维持惰性气体喷洒；

(g)使用经脱气和除气的注射用水将制剂的体积调整到其目标体积的100％；

(h)将水性组合物过滤通过0.22微米过滤器，将水性组合物以1.0mL±10％的量装入玻璃管中，并在管颈中放置塞子；

(i)在步骤a中，通过冷冻干燥除去产物的大部分水分含量，将残余水分减少到低于约1％的水分含量；

(j)在步骤b中，用惰性气体回填冷冻干燥产物至约11.5p.s.i.，然后塞住管；

(k)在步骤c中，用铝密封物束缚冷冻干燥产物管；以及

(I)在步骤d中，将束缚密封的冷冻干燥产物管储存在2至8℃或储存在25℃。

11.权利要求10的方法，其中非还原二糖是α，α-海藻糖二水合物。

12.权利要求10的方法，其中pH缓冲剂和转移螯合剂是甘氨酸。

13.权利要求10的方法，其中非巯基抗氧化剂是L(+)-抗坏血酸钠盐。

14.权利要求10的方法，其中亚锡盐是氯化亚锡二水合物。

15.权利要求10的方法，其中DTPA-葡聚糖含有多个以约2∶1至12∶1的摩尔比范围与葡聚糖偶联的DTPA基团。

16.权利要求10的方法，其中DTPA-葡聚糖所含葡聚糖的平均分子量范围为约5,000至20,000道尔顿。

17.权利要求10的方法，其中DTPA-甘露糖基-葡聚糖所含的偶联的甘露糖基与DTPA-葡聚糖的摩尔比范围为约2∶1至12∶1。

18.使用^99mTc-高锝酸钠溶液和稀释剂对DTPA-葡聚糖冷冻试剂盒进行放射性标记以用作诊断放射药物和用于调整最终溶液pH以使患者舒适的方法，所述方法包含下列步骤：

(a)加入水性高锝酸钠(Tc^99m)组合物，其包含：

(i)体积为0.7mL的超过约100居里的高锝酸钠/mmol DTPA-葡聚糖；

(ii)在1.0mL终体积中的0.2mL剂量中，允许Tc^99m剂量范围从约0.3至5.0微居里Tc^99m；

(b)加入体积为0.3ml的水性缓冲盐水稀释剂组合物，其包含：

(i)0.5％(w/v)氯化钠，USP；

(ii)0.107％七水磷酸钠；

(iii)0.036％磷酸钾；

(iv)0.4％苯酚；

(v)加入注射用水(wfi)补足到终体积；以及

(vi)根据需要加入浓氢氧化钠或盐酸，将pH调整到约pH 7.0。