[发明专利]制备三碘化羧酸芳香族衍生物的方法

权利要求书

1.制备下式的化合物的方法，

所述方法包括在碱存在下，将式(II)的化合物

与式(III)的α-羟酸

或其盐反应，

其中：

R’是氢或任选被一个或多个受保护的羟基取代的直链或支链C₁-C₆烷基；

每次出现的R是相同的，其选自烷氧基(-OR₁)、氨基(-NH₂或-NHR₁)或氯原子；

R₁是任选被一个或多个受保护的羟基取代的直链或支链C₁-C₆烷基。

2.根据权利要求1的制备式I化合物的方法，

所述方法包括在适当的碱存在下，将式II的化合物与(2S)-2-羟基-丙酸或其盐反应，其中每次出现的R是相同的，其选自烷氧基(-OR₁)、氨基(-NH₂或-NHR₁)或氯原子；和

R₁是任选被一个或多个受保护的羟基取代的直链或支链C₁-C₆烷基。

3.根据权利要求1-2任一项的方法，其中R是氯原子。

4.根据权利要求1和2任一项的方法，其中R是-OR₁，R₁是直链或支链C₁-C₄烷基。

5.根据权利要求4的方法，其中R₁是甲基。

6.根据权利要求1-2任一项的方法，其中R是-NH₂或-NHR₁，R₁是任选被一个或多个羟基保护基取代的直链或支链C₁-C₄烷基。

7.根据权利要求6的方法，其中R₁是-CH(CH₂OCOCH₃)₂。

8.根据权利要求2的方法，其中(2S)-2-羟基-丙酸的盐选自：锂、钠和钾盐。

9.根据权利要求8的方法，其中所述(2S)-2-羟基-丙酸盐是钠盐。

10.根据权利要求1-9任一项的方法，其中所述碱是选自咪唑、1H-苯并三唑或1，2，4-三唑的杂环碱。

11.根据权利要求10的方法，其中所述杂环碱是1，2，4-三唑。

12.根据权利要求1-11任一项的方法，其在相转移催化剂存在下进行。

13.根据权利要求12的方法，其中所述相转移催化剂是溴化四丁基铵。

14.根据权利要求3的方法，其中所述化合物II是通过将5-氨基-2，4，6-三碘间苯二甲酸与含硫的氯化剂反应得到的，且所述化合物II立即与(2S)-2-羟基-丙酸或其盐反应，得到式I的5-[(2S)-2-羟基丙酰基氨基]-2，4，6-三碘间苯二甲酰氯。

15.制备碘帕醇的方法，包括权利要求3或14的方法，和由此形成的5-[(2S)-2-羟基丙酰基氨基]-2，4，6-三碘间苯二甲酰氯与2-氨基-1，3-丙二醇随后的反应。