[发明专利]一种制备夫西地酸乳膏的方法

权利要求书

1.一种制备夫西地酸乳膏的方法，所述方法包括使用夫西地酸钠作为原始活性药物成分，和在乳膏基质中将所述夫西地酸钠在无氧环境下原位转变为夫西地酸的步骤。

2.一种如权利要求1所述的制备夫西地酸乳膏的方法，其中所述乳膏基质包含防腐剂、酸、共溶剂、乳化剂和蜡质材料以及水，优选纯净水。

3.一种如权利要求1所述的制备夫西地酸乳膏的方法，其中所述使用夫西地酸钠作为原始活性药物成分，和在乳膏基质中将所述夫西地酸钠在无氧环境下原位转变为夫西地酸的步骤包括：

a.在水相容器中将20％(w/w)至75％(w/w)、优选35％(w/w)至50％(w/w)、更优选40％(w/w)至43％(w/w)的纯净水加热至70℃至80℃，

b.向所述水相容器中加入防腐剂，所述防腐剂选自包括尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、氯甲酚、山梨酸钾、苯甲酸等任一种或它们任意组合的组，且含量为0.05％(w/w)至0.5％(w/w)、优选0.3％(w/w)、更优选0.2％(w/w)，更优选苯甲酸，

c.使用搅拌器以10至50RPM混合所得混合物，并保持所述混合物温度在70℃至80℃，

d.向油相容器中加入蜡质材料并将所述蜡加热至70℃至80℃以熔化，所述蜡质材料选自包括白色软石蜡、液体石蜡、硬石蜡等任一种或它们任意组合的组，且含量为5％(w/w)至20％(w/w)、优选15％(w/w)、更优选12.5％(w/w)，

e.向所述油相容器中加入初级乳化剂和可选地次级乳化剂，并充分混合所得混合物，优选使用搅动器在10至50RPM下充分混合所述混合物，并保持所述混合物温度在70℃至80℃，所述初级乳化剂优选是非离子表面活性剂的形式，含量为1％(w/w)至15％(w/w)，优选15％(w/w)，更优选12.5％(w/w)，且选自包括鲸蜡硬脂醇、聚西托醇-1000中的任一种或它们的组合的组，优选鲸蜡硬脂醇，所述次级乳化剂选自包括聚山梨酸酯-80、司盘-80等的组，优选聚山梨酸酯-80，且含量为1至5％w/w、更优选2％w/w，

f.在-1000至-300mm汞柱的真空和70℃至80℃下，将所述水相和油相容器的内容物转移至混合容器并充分混合所得混合物，优选使用搅拌器以10至50RPM充分混合所述混合物以形成乳液，

g.优选通过循环来自优选8℃至15℃下混合容器套中冷却塔的冷水，将所述乳液冷却至45℃，

h.在API容器中，加入共溶剂，使所述API容器的内容物经历惰性气体吹洗，将所述夫西地酸钠加入到所述混合物中，并将所述夫西地酸钠溶解在所述混合物中，所述共溶剂选自包括丙二醇、己二醇、聚乙二醇-400等任一种或它们任意组合的组，优选丙二醇，且含量为5％(w/w)至40％(w/w)，优选30％(w/w)，更优选25％(w/w)，所述惰性气体优选氮气，所述夫西地酸钠的加入量为0.1％(w/w)至约25％(w/w)，优选约0.5％(w/w)至约5％(w/w)，更优选2.08％(w/w)，

i.通过使用酸将步骤h的API容器中混合物的pH调节至小于2，所述酸选自包括如HCl、H₂SO₄、HNO₃、乳酸等任一种或它们任意组合等酸的组，优选硝酸，以形成约0.005％(w/w)至0.5％(w/w)、优选0.3％(w/w)、更优选0.25％(w/w)的比例，

j.将步骤i的API-容器的内容物转移至步骤g的混合容器，同时以10至50RPM连续搅拌，并在惰性气体吹洗和-1000至-300mm汞柱的真空下以1000至3000RPM均化该混合物，所述惰性气体优选氮气，

k.通过将来自8℃至15℃下冷却塔的冷水循环进入混合容器套，将步骤j中的混合容器的内容物冷却至30℃至37℃，

l.关闭搅拌器和均化器，并将步骤k的混合容器的混合物移至存储容器。

4.一种如权利要求2所述的制备夫西地酸乳膏的方法，其中将湿润剂加入到权利要求2的步骤a的所述混合容器中，所述湿润剂选自包括甘油、山梨醇、丙二醇等任一种或它们任意组合的组中，以形成约5％(w/w)至40％(w/w)、优选30％(w/w)、更优选25％(w/w)的比例。