[发明专利]用人源化抗-EGFR IgG1抗体和伊立替康治疗癌症

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的药剂和药物组合物。本发明特别涉及在癌症治疗中组合使用的人源化抗-EGFR IgG1抗体和伊立替康(irinotecan)。 

癌症是各种各样的细胞恶性肿瘤的通用名，其特征为生长失控、缺少分化、和能够侵袭局部组织并转移的能力。这些恶性肿瘤以不同的发病率影响体内的每种组织和器官。 

在过去的几十年中已经开发了多种用于治疗各种类型癌症的治疗剂。最常用的抗癌剂类型包括：微管破坏剂(Microtubule disruptors)(例如长春花生物碱(vinca alkaloids)如长春碱(vinblastine)或长春新碱(vincristine)，紫杉烷类(taxanes)如多西他赛(docetaxel)或紫杉醇(paclitaxel)，埃坡霉素(epothilones)如伊沙匹隆(ixabepilone))，抗代谢物(antimetabolites)(例如抗叶酸(anti-folates)如甲氨蝶呤(methotrexate)或氨基蝶呤(aminopterin)，抗嘌呤(anti-purines)如氟达拉滨(fludarabine)，抗嘧啶(anti-pyrimidines)如氟尿嘧啶(fluorouracil)，卡培他滨(capecitabine)或吉西他滨(gemcitabine))，拓扑异构酶抑制剂(topoisomerase inhibitors)(例如喜树碱(camptothecin)，伊立替康(irinotecan)或依托泊苷(etoposide))，DNA插入剂(DNA intercalators)(例如多柔比星(doxorubicin)，柔红霉素(daunorubicin)，放线菌素(actinomycin)，博来霉素(bleomycin))，烷化剂(alkylating agents)(例如环磷酰胺(cyclophosphamide)，苯丁酸氮芥(chlorambucil)，卡莫司汀(carmustine)，尼莫司汀(nimustine)，链佐星(streptozocin)，白消安(busulfan)，顺铂(cisplatin)，奥沙利铂(oxaliplatin)，曲他胺(triethylenemelamine)，达卡巴嗪(dacarbazine))和激素疗法(hormonal therapy)(例如糖皮质激素(glucocorticoids)，芳香酶抑制剂(aromatase inhibitors)如他莫昔芬(tamoxifene)，抗雄激素(antiandrogens)如氟他胺(flutamide)，促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)类似物如亮丙立德(leuprolide))。 

伊立替康(irinotecan) 是拓扑异构酶I抑制剂。该物质是喜树碱(camptothecin，一种天然生物碱)的半合成类似物。其常常与其它化疗剂 组合用于治疗不同类型的癌症，例如结肠癌。 

最近，癌症疗法中的靶向疗法的重要性已经增加。此类物质-小分子或生物治疗药物如抗体-干扰特异性靶标，例如已知促进致癌作用和肿瘤生长的细胞表面受体。 

表皮生长因子受体(EGFR)和抗-EGFR抗体