[发明专利](+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物无效
申请号: | 201080008777.2 | 申请日: | 2010-02-23 |
公开(公告)号: | CN102325775A | 公开(公告)日: | 2012-01-18 |
发明(设计)人: | C.W.格罗特;G.L.坎特雷尔;P.X.王;B.N.特拉维克;D.W.伯布里克 | 申请(专利权)人: | 马林克罗特公司 |
主分类号: | C07D489/02 | 分类号: | C07D489/02;A61K31/439;A61P35/00;A61P25/04 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羟基 吗啡 氨基 衍生物 | ||
1.包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
A选自{-}OR8和{-}NR8R9;
R1选自烃基和取代的烃基;
R3、R4、R8和R9独立地选自氢、烃基和取代的烃基;
R5和R6独立地选自氢、烃基、取代的烃基、卤素、{-}OH、{-}NH2和{-}OR7;
R7选自烃基和取代的烃基;
Y选自氢、羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基;
Z选自羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基;且
7和8位的碳原子之间的虚线表示单键或双键;然而,条件是,当A为{-}OH、{-}O(CO)CH3、{-}NH(CH2)2OH、{-}NH(CO)CH3或{-}NH2时,R1不为甲基;当A为{-}OH、{-}NH(CH2)2OH或{-}NH(CO)CH3时,R1不为{-}CH2(CH)CH2;当A为{-}OH、{-}NCH3(CO)CH(CH)(CH)4O、{-}NH(CH2)2OH、{-}NH(CO)CH3、{-}NH2或{-}NHCH3时,R1不为{-}CH2(环丙烷);且当A为{-}OH时,R1不为{-}CH2(环丁烷)。
2.权利要求1所述的化合物,其中该化合物包括式(IIa)或其药学上可接受的盐:
其中:
A选自{-}OR8和{-}NR8R9;
R1选自烃基和取代的烃基;
R8和R9独立地选自氢、烃基和取代的烃基;
Y选自氢、羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基;且
Z选自羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基。
3.权利要求2所述的化合物,其中该化合物选自(+)-纳布啡和(+)-纳呋拉啡。
4.权利要求1所述的化合物,其中该化合物包括式(IIb)或其药学上可接受的盐:
其中:
A选自{-}OR8和{-}NR8R9;
R1选自烃基和取代的烃基;
R8和R9独立地选自氢、烃基和取代的烃基;
Y选自氢、羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基;且
Z选自羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基。
5.权利要求1至4中任一项的化合物,其中R1选自烷基、环烷基、环烷基甲基、链烯基、炔基和芳基。
6.权利要求1至5中任一项的化合物,其中A选自羟基、烷氧基、酰基氧基、氨基、烷基取代的氨基、酰氨基、氨基甲酰基、碳酸酯和脲。
7.权利要求1至6中任一项的化合物,其中所述化合物具有(+)旋光性,且其中:
5、13、14和9位的碳分别具有S、R、R和S构型,且6位的碳具有R或S构型;或5位的取代的环在β位,且14位的Y在α位。
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