[发明专利]6-苯基-2-[((哌啶-4-基-甲基)-哌嗪-1-基)或者((哌嗪-1-基-甲基)-哌啶-1-基)]-咪唑-[2，1-b][1，3，4]噻二唑衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及咪唑[2，1-b][1，3，4]噻二唑衍生物、它们的制备方法以及它们在药物中的应用。

背景技术

下面的文献被认为对于本发明的理解是相关的。

文献

Allard P，Zoubeidi A，Nguyen LT，Tessier S，Tanguay S，Chevrette M，Aprikian A and Chevalier S.(2000).Mol.Cell.Endocrinol.，159，63-77.

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Craig AW，Zirngibl R，Williams K，Cole LA and Greer PA.(2001).Mol.Cell.Biol.，21，603-613.

Greer P.(2002).Nat.Rev.Mol.Cell Biol.，3，278-289.

Hao Q-L，Heisterkamp N and Groffen J.(1989).Mol.Cell.Biol.，9，1587-1593.

Kim L and Wong TW.(1998).J.Biol.Chem.，273，23542-23548.

Orlovsky K，Ben-Dor I，Priel-Halachmi S，Malovany H and Nir U.(2000).Biochemistry，39，11084-11091.

Penhallow RC，Class K，Sonoda H，Bolen JB and Rowley RB.(1995).J.Biol.Chem.，270，23362-23365.

Pasder，O.，Shpungin，S.，Salem，Y.，Makovsky，A.，Vilchick，S.，Michaeli，S.，Malovani，H.and Nir，U.(2006)Oncogene，25，4194-4206.

Pasder，O.，Salem，Y.，Yaffe，E.，Shpungin，S.and Nir，U.(2007)Drugs of the Future，32，61-70.

Fer是一种细胞内酪氨酸激酶，存在于哺乳动物细胞的细胞质和细胞核中，在成纤维细胞中被如EGF和PDGF等生长因子所激活(Kim和Wong，1998)，在肥大细胞中通过Fcγ受体的占据而被激活(Penhallow等，1995)。尽管在多种组织和细胞内存在，但主要在进行先天免疫反应的细胞中阐明了Fer的功能作用(Craig和Greer，2002；Greer，2002)。无活性Fer的小鼠发育正常，并且源自这些小鼠的成纤维细胞的增殖在体外并未受损(Craig等，2001)。

在分析的所有人类恶性细胞株中检测到Fer(Hao等，1989；Orlovsky等，2000)，其在恶性前列腺肿瘤中的水平显著高于在良性前列腺肿瘤中所检测到的水平(Allard等，2000)。此外，Fer的下调减少了前列腺和乳腺癌细胞的增殖(Pasder等，2006)，并且使前列腺癌PC3细胞不能在软琼脂中形成集落(Allard等，2000)。公开号为20050063973的美国专利申请10/486,101公开了针对fer基因的序列的短干扰RNA(siRNA)分子。已发现这些siRNA分子在动物模型中可抑制PC3细胞的生长并且抑制肿瘤生长(Pasder等，2007)。

发明内容

在本发明的第一方面中，本发明涉及式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐：