[发明专利]虾青素衍生物的粉状组合物II

说明书

本发明涉及虾青素衍生物的粉状组合物以及该组合物在生产虾青素衍生物在适合食物的油中的溶液和生产饲料中的用途。本发明还涉及一种生产该类组合物的方法以及一种使用粉状组合物生产饲料的方法。

虾青素(3，3′-二羟基-β，β-胡萝卜素-4，4′-二酮)及其衍生物，尤其是其酯作为食品添加剂和饲料添加剂是令人感兴趣的。例如，虾青素在水产养殖中的食用鱼养殖(养鱼场)中大量用作饲料添加剂。由于虾青素及其衍生物的类似维生素的性能，它们在水产养殖中对鱼的健康具有有益效果且促进其繁殖力。此外，虾青素及其衍生物增强鱼肉和皮的着色，这是合乎需要的，不只是由于美观和烹饪原因。

虾青素及其衍生物的低水溶性是一个问题，这伴随着不良生物利用率。由于这一原因，虾青素及其衍生物不能直接使用，而是必须转化成确保这些物质的足够生物利用率的配制剂。然而，由于虾青素及其衍生物的化学不稳定性，配制这些化合物是一项特殊挑战。

对于各种应用，尤其是对于饲料生产，已经从根本上证明有利的是以在适合食物的液体油中的稀溶液形式提供虾青素或其衍生物。然后可以将这些稀溶液用于饲料生产并确保在饲料中的足够生物利用率。在该类溶液的生产中，已经证明虾青素的不良溶解动力学成问题。

EP 65193描述了一种生产粒度＜0.5μm的粉状类胡萝卜素组合物的方法，其中首先在升高的温度下将类胡萝卜素溶于挥发性水溶混性溶剂中，通过快速引入可溶胀保护性胶体的水溶液中而将类胡萝卜素从所得溶液中沉淀并喷雾干燥所得悬浮液。该粉状类胡萝卜素可分散于水中。没有描述油状溶液。

WO 00/66665描述了一种生产虾青素的水分散性干粉的类似方法。该干粉包含酪蛋白作为保护性胶体。EP 1228705和EP 1219292描述了类似于WO 00/66665的那些的虾青素的水分散性干粉，其包含大豆蛋白作为保护性胶体。本申请的发明人自己进行的研究发现在将这些中所描述的干粉直接掺入适合食物的油中时虾青素并不转移到油相中，或者仅以小比例转移。

EP 845503描述了油包水乳液形式的液体油溶混性类胡萝卜素制剂，其中乳化的水相以分散形式包含由保护性胶体稳定的类胡萝卜素颗粒。生产这些制剂的方法较为复杂。此外，乳液中类胡萝卜素的比例较低。此外，虾青素在用适合食物的油稀释该制剂时仅部分转移到油相中。

WO 03/102116描述了类胡萝卜素如虾青素的油状溶液。其生产通过在亲油性分散剂存在下将类胡萝卜素溶于有机溶剂如N-甲基吡咯烷酮中并除去该溶剂而进行。然后将所得粉末溶于油如鱼油中。该方法较为复杂且要求较大量的保护性胶体。

WO 2006/125591描述了类胡萝卜素油状溶液，例如虾青素溶液的生产，其中首先制备类胡萝卜素在油相中的悬浮液，将该悬浮液加热短时间至高温，例如100-230℃，以使类胡萝卜素溶解，并将该热溶液与冷油混合。为了生产虾青素的油状溶液，通常使用超过160℃的温度。该方法具有许多缺点。首先，由于β-类胡萝卜素的化学不稳定性，加热尤其导致环外双键发生不希望的顺/反异构化并因此导致活性丧失。此外，证明通过在油中研磨虾青素而提供虾青素的油状悬浮液成问题。

本发明的目的是提供虾青素或虾青素衍生物的合适配制剂，其允许将虾青素或虾青素衍生物直接掺入适合食物的油中，无需使用超过100℃的温度或无需在水中再分散。在该方法中，虾青素衍生物应基本或完全转移到油相中。该配制剂应制备简单且其中存在的虾青素应具有高含量的全反式异构体。

在先国际专利申请PCT/EP2008/061384描述了一种制备虾青素在适合食物的油中的油状溶液的方法，其中首先将一些下文所述式I的虾青素衍生物转化成在食用油中的悬浮液，其中在该悬浮液中虾青素衍生物颗粒具有的体均粒径通过Fraunhofer衍射测定为0.5-50μm。这些悬浮液通常在25℃的温度下为液体且可以用适合食物的液体油以简单方式稀释，其中所用虾青素衍生物由于其有利的溶解动力学和小粒度而快速溶解于稀释用油中，无需使用超过100℃的温度和/或较大量的乳化剂。

现已惊讶地发现包含至少70重量％下文所定义的式I化合物的虾青素衍生物与虾青素或其他虾青素衍生物不同，可以特别简单地转化成粉末，并且此外在该粉末包含下列组分时在油中具有改进的溶解性：

i)包含至少70重量％下文所定义的式I化合物的虾青素衍生物，其量基于该组合物总重量为1-50重量％，

ii)至少一种蛋白质保护性胶体，其量基于该组合物总重量为至少10重量％至70重量％；和