[发明专利]口服用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有功能性消化道障碍的预防或改善效果的口服用组合物，特别是涉及以下的口服用组合物：其作为功能性消化不良、胃食管反流病这类上消化道的功能障碍，特别是呈现出餐后腹胀感、早期饱腹感等餐后不适或心窝部痛等的功能性消化不良的预防或改善用是有效的。

背景技术

功能性消化不良(Functional dyspepsia；FD)是指来自上消化道的症状，但是不存在病理状态，或病理状态不明确，又或即使存在病理状态也得不到足以说明临床状态的观察结果的状态。若根据对于功能性消化道障碍的诊断基准的Rome III基准，则慢性地(严格地说为3个月以上)可见与餐后腹胀感、早期饱腹感这类餐后不适综合征(Postprandial distress syndrome；PDS)相关的症状，以及与心窝部痛、心窝部灼热感这类心窝部痛综合征(Epigastric pain syndrome；EPS)相关的症状中的至少一种症状，且器质性疾病被排除的情况诊断为FD。

另外，胃食管反流病(Gastro-esophageal reflux disease；GERD)是指胃内容物反流到食管，意味着下食管括约肌的功能障碍。与胃食管接合部的功能相关的主要因素有固有的括约肌收缩压、贲门食管接合部的角度、横膈膜的活动以及重力(患者直立时)。应予说明，GERD有时导致食管炎。

在日本，上述功能性消化不良或胃食管反流病这类消化道、特别是上消化道的功能障碍(Functional gastrointestinal disorders；FGIDs)的各病例迄今为止作为与器质性的观察结果无关的“伴随慢性胃炎的上腹部消化道不适”，在临床上习惯地诊断为“胃炎”或“慢性胃炎”。

另一方面，在伴随有反流性食管炎、消化性溃疡、急性胃炎、消化器官癌等器质性病变的情况下，可见腹痛或不适感、餐后的胃积食、恶心/呕吐等，这些不适症状的改善对于患者的生活质量(QOL)提高来说是当务之急。若将功能性消化不良和伴随便秘的排便困难感、残便感、腹痛、腹部膨胀感等下腹部消化道不定主诉症状合并，则推测在日本国内总人口的约30%～约50%经历过某些消化道的不定主诉症状。认为上述消化道的不定主诉症状的发病受到性别、衰老、压力或肥胖的影响，但作为其发生机制，仅限于暗示了消化道运动功能的降低，还未得到完全阐明。

此外，帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、橄榄体脑桥小脑萎缩症等进行性脑变性疾病或脑血管障碍患者大多并发消化道运动功能障碍，认为存在很多由于语言障碍、意识障碍等而不能自己主诉不适症状的患者，对器质性的功能障碍进行护理的同时，实施除去腹部的不适症状的护理对于患者的QOL提高来说是重要的。

迄今为止，在功能性消化不良、胃食管反流病的治疗中，一直使用多巴胺D₂受体拮抗剂、5-HT₄受体激动剂等。例如西沙必利、甲氧氯普胺通过对多巴胺D₂受体进行拮抗或刺激存在于消化道壁内神经丛的5-HT₄受体，增加乙酰胆碱的游离，促进消化道运动及胃排空，从而改善腹部膨胀感等腹部不适症状。然而，已知西沙必利有QT(从心室去极化开始到心室复极化结束的时间)延长、室性心律失常、帕金森症状(震颤、肌肉强直、运动减退、曳行步态)等严重的副作用，或对于中枢的多巴胺D₂受体的锥体外路症状(运动失调、肌肉和手足的痉挛、斜颈)这类副作用。此外，对于甲氧氯普胺，除了痉挛、迟发性运动障碍等之外，还发现锥体外路症状等副作用。此外，还使用柠檬酸莫沙必利等，但是有时效果不足，此外有时还出现腹泻等副作用。进一步地，还使用H₂受体拮抗剂、质子泵抑制剂等，但是长期摄取时的安全性不明，有报告称质子泵抑制剂的长期摄取会导致骨折等的危险性增大。

另一方面，有报告指出谷氨酸发挥作为功能性消化道障碍的预防或改善剂的作用。进一步地，公开了谷氨酸的精氨酸盐作为消化道障碍的预防/改善剂是有用的(专利文献1)。此外，本申请人对于通过将谷氨酸或其盐与精氨酸或其盐并用，可以有效地改善功能性消化不良等功能性消化道障碍提出申请。

现有技术文献

专利文献1：WO2006/030980号小册子。

发明内容

因此，本发明的目的在于，提供可以更有效地预防或改善功能性消化道障碍、特别是上消化道的功能障碍、尤其是功能性消化不良，而且安全性高并且适于长期摄取的口服用组合物。