[发明专利]三肽的用途

说明书

本发明涉及某些特定的三肽衍生物用于紧致(tightening)、紧实(firming)和/或保湿(moisturizing)皮肤的用途。此外，本发明涉及刺激成纤维细胞和/或角化细胞对含有D-葡糖胺和/或N-乙酰-D-葡糖胺的葡糖胺聚糖的合成和/或对蛋白聚糖的合成的方法，例如，刺激透明质酸的合成和/或蛋白聚糖Decorin和/或Lumican的合成。

皮肤由一组细胞构成，所述细胞一起排列为柔软耐久的组织形式，并且覆盖身体全部。皮肤发挥的主要作用是作为抵挡外界因素的保护性屏障，同时又允许内环境和外环境之间进行某些交换。其是受生物的生理条件和环境条件调控的很多代谢过程的位点。皮肤由两层相邻的层——表皮和真皮构成，真皮联结有皮下组织。

表皮主要作用是保护身体，其是皮肤的最外层，赋予皮肤不可透过性和耐久性。其大约每四周更新一次。虽然表皮中共存有不同的细胞类型，但角化细胞是主要的细胞类型(90％)。它们的特征活性是角蛋白的合成，角蛋白占到表皮总蛋白的95％。角蛋白是纤维性的、不溶于水的蛋白，其是保护皮肤抵挡有害外界因素(热、冷、脱水)的表皮角膜层的构成成分

表皮通过被称为真皮-表皮交界(dermo-epidermal junction)或表皮基底膜的区域与真皮相连。该结构提供了真皮至表皮的粘连，并且具有机械支持作用，这部分地负责皮肤强韧性(tonicity)。其由基底角化细胞和真皮成纤维细胞构成。

真皮是皮肤的内层，其是纤维-弹性连接组织，包含分布于被称为细胞外基质的复合介质中的细胞(成纤维细胞)。该基质由胶原、弹性纤维、糖蛋白和蛋白聚糖(PG)构成。葡糖胺聚糖(GAG)的游离形式(即并非与蛋白联结的形式)也被发现于细胞外基质中。

葡糖胺聚糖(GAG)是二糖单元形成的多聚物。在人类皮肤中最频繁发现的GAG中，透明质酸是首要的，其以最大的丰度存在。还存在4-硫酸软骨素和6-硫酸软骨素、硫酸皮肤素以及少量的肝素和硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)。GAG的二糖单元由己糖胺(D-葡糖胺或D-半乳糖胺)与糖醛酸(D-葡糖醛酸或L-艾杜糖醛酸)交替形成，己糖胺常见为硫酸化的。

GAG通常与蛋白共价键合，以形成蛋白聚糖，例如Lumican或Decorin，它们二者均属于小的富亮氨酸蛋白聚糖(SLRP)家族。已知的GAG中，仅上文提到的透明质酸不是合成的与中央蛋白键合的。

蛋白聚糖是复杂的大分子，其由支化的中央蛋白主干或蛋白网络构成，其上联结有大量的已知为葡糖胺聚糖的碳水化合物侧链。蛋白聚糖的结构例如被描述于‘The Journal of investigative dermatology(1982)，79，Suppl.1，31s-37s’中。

公知：GAG以及蛋白聚糖通过其与水分子紧密结合并形成凝胶的性质，确保了对真皮和表皮的保湿作用。被良好保湿的皮肤是好的外观和令人满意的生理和功能状态、特别是良好的机械性质的保证。

特别地，随着衰老的进程，成纤维细胞和角化细胞生产的PG和GAG越来越少，它们的合成减弱。这导致了相当大的瓦解：形成PG的皮肤骨架上的GAG的沉积异常，其后果是这些PG的水亲合力降低，由此使得组织的保湿性和强韧性降低，这还反映为皮肤柔软度的损失。

因此，存在对下述活性试剂的持续需求，所述试剂的作用是保持皮肤中PG(例如Lumican或Decorin)和GAG(例如透明质酸)的水平，并且所述试剂因此适用于紧致、紧实和/或保湿皮肤。作为结果，皮肤呈现为提紧的状态，皮肤强韧性被改善，皮肤松垂被预防或减少，皮肤的柔软度和弹性被保持或恢复(重构作用)。此外，疤痕愈合被促进，表皮微损伤可被修复，拉伸痕迹(stretch mark)被降低。

令人吃惊地，已经发现，某些特定的三肽衍生物能增加人成纤维细胞对透明质酸(Hyaluronan，也作Hyaluronic acid)的合成和/或对蛋白聚糖Decorin和/或Lumican的合成，它们因此特别适用于处理如前文所述由于这些GAG和PG的生产不足造成的上文概括的皮肤状况。这还被阐释于体内研究中，该研究显示了局部应用包含此类三肽衍生物的化妆品组合物后皮肤强韧性和皮肤紧实性的改善以及重构作用(即对松垂和双下巴的作用)。

因此，本发明涉及通式(I)的三肽衍生物及其皮肤可耐受的盐用于紧致、紧实和/或保湿皮肤的用途，

R1-A-B-C-R2            (I)

其中

R1表示棕榈酰或十四烷基氨基羰基；