[发明专利]丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途

权利要求书

1.固态分散体，其包括分子地分散在由固态离子聚合物形成的聚合物基体内的 化合物I。

2.根据权利要求1所述的固态分散体，其中所述离子聚合物选自醋酸羟丙基甲 基纤维素琥珀酸酯(hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate)、羟丙基甲基纤维 素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和异丁烯酸共聚合物。

3.根据权利要求2所述的固态分散体，其中所述离子聚合物选自醋酸羟丙基甲 基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素和异丁烯酸共聚物。

4.根据前述权利要求任一项所述的固态分散体，其中所述聚合物是醋酸羟丙基 甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。

5.根据权利要求1至3任一项所述的固态分散体，其中所述聚合物包括异丁烯 酸共聚物。

6.根据权利要求1所述的固态分散体，其中所述聚合物包括EUDRAGITL  100-55。

7.根据前述权利要求任一项所述的固态分散体，其中所述固态分散体中化合物 I按重量计的量与其中所述离子聚合物按重量计的量的比为约1∶9至约1∶1。

8.根据前述权利要求任一项所述的固态分散体，其中所述固态分散体中化合物 I按重量计的量与其中所述离子聚合物按重量计的量的比为约2∶8至约4∶6。

9.根据前述权利要求任一项所述的固态分散体，其中所述固态分散体中化合物 I按重量计的量与其中所述离子聚合物按重量计的量的比为约3∶7。

10.根据前述权利要求任一项所述的固态分散体，其中化合物I主要是非晶形形 式。

11.根据权利要求4所述的固态分散体，其中醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸 酯(HPMCAS)以按重量计不小于所述固态分散体的约20％的量存在。

12.根据权利要求11所述的固态分散体，其中醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸 酯以按重量计所述固态分散体的约20％至约95％的量存在。

13.根据权利要求11所述的固态分散体，其中醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸 酯以按重量计所述固态分散体的约20％至约70％的量存在。

14.组合物，其包括根据前述权利要求任一项所述的固态分散体和药学上可接受 的载体。

15.制剂，其包括悬浮于水性媒介物中的根据权利要求1-13任一项所述的固态分 散体或根据权利要求14所述的组合物。

16.根据权利要求15所述的制剂，进一步包括胶态二氧化硅。

17.根据权利要求16所述的制剂，其中所述胶态二氧化硅以按重量计所述组合物 的至少0.5％的量存在。

18.根据权利要求15-17任一项所述的制剂，其中所述水性媒介物含有按重量计 2％的羟丙纤维素。

19.制备根据权利要求1-13任一项所述的固态分散体的方法，所述方法包括微沉 淀化合物I和离子聚合物。

20.根据权利要求19所述的方法，其中化合物I和所述离子聚合物同时沉淀出 以在所述离子聚合物中形成化合物I的分子分散体。

21.根据权利要求19所述的方法，其中所述固态分散体通过喷雾干燥制备。

22.根据权利要求19所述的方法，其中所述固态分散体通过热熔挤压制备。

23.根据权利要求19所述的方法，其中所述方法包括溶剂控制的沉淀的方法步 骤。

24.根据权利要求19-23任一项所述的方法，其中所述聚合物是醋酸羟丙基甲 基纤维素琥珀酸酯。

25.根据权利要求24所述的方法，其中将化合物I和醋酸羟丙基甲基纤维素琥 珀酸酯溶于有机溶剂。