[发明专利]丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途

说明书

发明领域

公开了包括化合物如生物学上有活性的化合物的组合物和制备这样的组合物的 方法。

发明背景

PCT申请公开号WO 2007/002325公开了丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯 并[2，3-b]吡啶-3-羰基]-2，4-二氟-苯基}-酰胺(参见，例如80页和82页上的相应的式)。

发明概述

本发明提供包括或涉及化合物I的组合物。本文所用的“化合物I”指丙烷-1-磺酸 {3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羰基]-2，4-二氟-苯基}-酰胺(该化合物使用 系统命名法称为“丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羰基-2，4-二氟 -苯基]-酰胺}”)、这种化合物的盐(包括药学上可接受的盐)、这种化合物的偶联物、 这种化合物的衍生物、这种化合物的形式(form)和这种化合物的前体药物。下面显 示丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羰基]-2，4-二氟-苯基}-酰胺 的结构。

丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羰基]-2，4-二氟-苯基}-酰 胺

如本文所用，术语“固态分散体”指任何具有至少两种组分的固态组合物。在某些 实施方式中，本文公开的固态分散体包括活性成分(例如化合物1)；优选分散在至 少一种其它组分中，例如聚合物。在某些实施方式中，本文公开的固态分散体是包括 至少一种药学上或生物学上有活性的成分(例如化合物1)的药物分散体。在一些实 施方式中，固态分散体包括分子地与聚合物一起分散的化合物I。优选固态分散体作 为单相体系(one phase system)存在。根据本发明的特别优选的固态分散体是包括化 合物I的微沉淀的散装粉(microprecipitated bulk powder)(MBP)。

如本文所用的，术语“分子地分散”指化合物(例如化合物I)与聚合物的随机分 布。在某些实施方式中，化合物以细分的终态存在于聚合物中。参见，例如M.G.Vachon 等人，J.Microencapsulation，14：281-301(1997)和Vandelli等人，J.Microencapsulation， 10：55-65(1993)。在一些实施方式中，化合物(例如，化合物I)可以以固态分散在 由聚合物形成的基体内，以便该化合物以其非晶形形式被固定。化合物是否分子地分 散在聚合物中可用许多种方法证明，例如通过产生的具有单一玻璃化转变温度的固态 分子络合物。

如本文所用，术语“固态分子络合物”指包括分子地分散在聚合物基体内的化合物 I的固态分散体。

如本文所用，关于活性化合物在聚合物基体中的固定，术语“固定”指化合物的分 子与聚合物的分子以这样的方式相互作用，即，化合物的分子保持在前述的基体中并 防止由于缺少流动性而晶核化。在某些实施方式中，聚合物可防止化合物I的两个或 多个药物分子之间的分子间氢键合或弱的分散力。参见，例如，Matsumoro和Zografi， Pharmaceutical Research，Vo.16，No.11，p 1722-1728，1999。